生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

外分泌膵機能不全患者における腸溶性高緩衝パンクレリパーゼ製剤のバイオアベイラビリティを評価するための多腔カテーテルの使用

アーサン N. リズワン、ライアン クリステ、ノエリア ネボット、クリスティーナ K. ウルフ、キム LR ブラウワー、リサ M. ガンガローサ

嚢胞性線維症や慢性膵炎などの病態に起因する外分泌膵機能不全（EPI）の治療には、特別に処方された膵酵素製剤（PEP）による外因性の補充が必要です。FDA は、これらの製剤の腸でのバイオアベイラビリティを患者で生体内で評価することを義務付けています。このパイロット臨床試験では、PEP の経口投与後の十二指腸内酵素濃度の変化を測定するために、閉塞バルーンを備えた多腔カテーテルを使用する可能性を検討しました。この 2 群クロスオーバー試験では、軽度から重度の EPI 患者に、腸溶性（EC）高緩衝パンクレリパーゼまたはプラセボカプセルを液状ルンド食とともに投与しました。各治療群で 3 時間にわたり 15 分間隔で胃と十二指腸のサンプルを吸引しました。収集した体液で 3 種類の膵酵素（リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ）の濃度を測定しました。最大濃度 (Cmax) および十二指腸酵素濃度対時間プロファイル (AUC) 下面積を測定した。プラセボと治療相の酵素濃度の比較では、嚢胞性線維症 (CF+) の被験者では 3 つの酵素すべてで顕著な増加が示されたが、軽度から中等度の EPI (CF-) の被験者ではわずかな増加にとどまった。EC 高緩衝パンクレリパーゼ + 食事相では、プラセボ + 食事相と比較した被験者 CF- のリパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ濃度の Cmax の増加倍数は、それぞれ 0.96、1.65、1.64 であった。重度の膵酵素不全の被験者 CF+ では、プラセボ + 食事相と比較したリパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ濃度の AUC の増加倍数は、それぞれ 66.1、15.9、651 であった。ピーク濃度に達する時間は、実治療相の方が早かった。両被験者および両治療において、十二指腸のピーク pH は 8 と測定されました。この研究で使用されたカテーテルは、重症 EPI における PEP のバイオアベイラビリティを治療前と治療後の 1 日の設定で測定するために使用できます (NCT00744250)。