ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するチロシンキナーゼ阻害剤：治療の最新進歩の最新情報

クレメント・チョン

非小細胞肺がん（NSCLC）患者の上皮成長因子受容体（EGFR）における活性化遺伝子変異の存在は、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブなどの小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療において予測因子（無増悪生存期間の改善および奏効率の改善）となる。すべてのEGFR遺伝子変異の85％以上を占める2つの最も一般的な変異は、エクソン19のインフレーム欠失（LREA欠失）とエクソン21の点変異（L858R）である。エクソン18の変異は、すべてのEGFR遺伝子変異の約4％と、はるかに頻度が低い。欠失19とL858Rの遺伝子変異を合わせると、白人患者の約10％とアジア人のNSCLC患者の20～40％にみられる。エクソン20のT790M遺伝子変異は、EGFR TKIに対する獲得耐性と関連している。初期の研究では、活性化 EGFR 遺伝子変異は、腺癌組織学的所見を持つ患者、女性、非喫煙者、およびアジア民族の患者に最も多く見られることが示されています。最近の多施設第 III 相試験では、人種に関係なく、アファチニブによる最前線の EGFR TKI 療法は化学療法と比較して無増悪生存率の改善に関連することが示唆されました。さらに、ガイドラインでは、喫煙状況、性別、人種などの特性に関係なく、肺腺癌または腺癌成分を含む混合肺癌のすべての患者に EGFR 検査を実施することを推奨しています。NSCLC 患者に対する標的療法の成功により、転移性 NSCLC の治療パラダイムが変化しました。ただし、1 年を超える持続的な反応にもかかわらず、EGFR TKI に対する耐性は必然的に発生します。このミニレビューでは、臨床的に重要な EGFR 遺伝子変異と、これらの遺伝子変異に対する標的療法としての低分子 EGFR TKI の有効性について説明します。選択された新興および新規治療法を含む、耐性を克服するための治療戦略について説明します。