ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

炎症性腸疾患の小児患者におけるチオプリン S-メチルトランスフェラーゼの表現型と遺伝子型; アザチオプリン治療への影響

マチェイ・ヤンコフスキー、ピョートル・ランドフスキー、ロバート・コワルスキー、エウェリナ・クレフト、イレーナ・オーゼエンカ、マルゴルザタ・カシュタン、バーバラ・カミンスカ、ミロスワワ・シュチェパンスカ＝コンケル

炎症性腸疾患（IBD）は成人よりも小児に多く見られ、その発症率は増加しています。IBDはチオプリンで治療され、チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ（TPMT）によって代謝されますが、治療効率と薬物毒性に影響を及ぼすTPMT活性の個人間変動は、主にTPMT*2、* 3 A、および* 3 Cの遺伝子多型に起因します。目的は、TPMT活性の頻度分布を調査し、小児におけるTPMT*2、* 3 A、および* 3 Cアレルの浸透率を決定し、IBDの小児と成人におけるTPMT活性を比較することです。この研究には、85人の小児（45%がクローン病（CD）で55%が潰瘍性大腸炎（UC））と、IBDの成人31人が含まれました。TPMT活性は放射化学で測定されました。 TPMT*2、* 3 A、* 3 CアレルをPCRおよび制限酵素断片長多型解析で調べた。小児ではCDおよびUCでそれぞれ13.12および13.19 U/ml RBCの中央値TPMT活性を示し、4.8倍の変動があった（範囲、4.74 - 22.56 U/ml RBC）。TPMT活性は小児と成人で同様であり、範囲はCDでそれぞれ5.56-21.34対9.61-17.84 U/ml RBC、UCでそれぞれ4.74-22.56対5.19-21.98 U/ml RBCであった。アザチオプリンで治療したCDおよびUCの患者は、同様のTPMT活性、同様の有害事象頻度、同様の非反応者数を示した。 85人中1人（1.18%）がTPMT*1/TPMT*2のヘテロ接合性でした（TPMT活性：5.19 ± 0.05 U/ml RBC）。低中等度のTPMT活性（<8 U/ml RBC）の人は、変異アレル* 3 Aまたは* 3 Cを持っていませんでした。TPMT表現型は、炎症性腸疾患の小児と成人で類似していました。