生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

抗腫瘍薬の生物学的同等性を評価するための健康なボランティアの使用：カペシタビンのパイロットスタディ

グスタボ・ドゥアルテ・メンデス、タイナ・ババドプロス、ルー・シー・チェン、ハイメ・O・イルハ、ジョス?シシオ・デ・アルメイダ・マガルエス、ハリド・アルハーフィ、ジルベルト・デ・ヌッチ

カペシタビンはプロドラッグであり、腫瘍細胞によってチミジンホスホリラーゼによって選択的に活性化され、細胞毒性成分である 5-フルオロウラシルになります。チミジンホスホリラーゼは、腫瘍で一般的に高レベルで発現しています。カペシタビンの臨床および薬物動態研究は、がん患者を対象に実施されています。この研究の目的は、絶食および非絶食条件下で健康な男性ボランティアを使用して、生物学的同等性研究 (150 mg 錠剤) の安全性を評価することです。この研究は、2 週間のウォッシュアウト期間 (食事なし) で、オープン、ランダム化、2 期間クロスオーバー設計で実施されました。食事なしの研究が完了した後、食事ありの研究を評価するための新しいプロトコルが倫理委員会に提出されました。ボランティアは、臨床評価および臨床検査 (生化学的および血液学的パラメータ、尿検査) によって事前に健康状態を評価された後、研究のために選択されました。1 回の埋葬で、カペシタビン錠剤 (150 mg) 1 錠が投与されました。被験者の安全のため、薬剤の初回投与から1週間後に追加の臨床分析を実施した。血漿カペシタビン濃度は、多重反応モニタリング（MRM）を用いた陽イオンエレクトロスプレーイオン化を備えた液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析（HPLC/MS/MS）により分析した。参照製剤の薬物動態パラメータは、食事なしと食事ありで、それぞれC max が529.38（±265.22）および462.88（±425.85）ng.mL -1、AUC last が262.31（±75.34）および300.49（±91.51）ng.hr.mL -1、T max が0.66（範囲0.5～1.25）時間および1.0（範囲0.33～1.33）時間であった。被験者内 CV は、C max で 42.6% と 76.3%、食事なしおよび食事ありの AUC last でそれぞれ 9.64% と 20.3% でした。この薬剤は被験者によく忍容され、副作用は見られませんでした。生化学的および血液学的パラメータには臨床的に関連する変化は見られませんでした。私たちの結果は、健康な男性被験者でカペシタビンの生物学的同等性試験を実施することが安全であることを示しています。