生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

生物学的同等性の判断における代謝物の役割

Qaisi AM、Tutunji L、Tutunji M、Mohsen MA

目的: 親薬物とその対応する代謝物の合計濃度が、生物学的同等性試験の実験設計に影響を及ぼすかどうかを調査する。
方法: 両薬物とも活性代謝物を持つため、生物学的同等性を評価するためにエナルプリルとシルデナフィルが選択された。エナルプリルの生物学的同等性試験は絶食条件下で実施され、シルデナフィルの生物学的同等性評価は絶食および摂食条件下で実施された。3 つの試験では、親化合物のみ、活性代謝物のみ、および親薬物と活性代謝物の両方を評価するために、80～125% の生物学的同等性基準が適用された。
結果: 親薬物、代謝物、および AUC の親薬物と代謝物の合計について、生物学的同等性を評価するための同様の統計結果が得られた。 Cmax の場合、代謝物および親薬物と代謝物の合計に関する生物学的同等性の統計結果の被験者内変動は親薬物の場合よりも低かったが、生物学的同等性の決定の検出力は代謝物および親薬物と代謝物の合計の方が高かった。
結論: 被験者内変動が改善された結果、生物学的同等性研究における意思決定に関して、Cmax 値の検出力が高まり、サンプル サイズが小さくなった。