生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるフルチカゾンフランカルボン酸エステルとビランテロールの単回吸入投与、併用投与および各成分の静脈内投与後の薬物動態

アン・アレン、ルドヴィック・アプー、ジョー・バル、ジョセフ・ビアンコ、アリソン・ムーア、ラミヤ・ラヴィンドラナス、リー・トゥームズ、ロジャー・D・ケンプスフォード

フルチカゾンフランカルボン酸エステル（FF）/ビランテロール（VI）は、吸入コルチコステロイド/長時間作用型β2刺激薬の新規配合剤で、喘息および慢性閉塞性肺疾患の1日1回吸入治療薬として開発されています。ここで説明する2つの試験では、FF/VIの臨床強度全体にわたるFF用量比例性とVI同等性、および市販用ドライパウダー吸入器（DPI）を介してFF/VIとして併用投与された成分の絶対バイオアベイラビリティを評価します。試験1（NCT01213849）は、健康な被験者を対象とした無作為化、非盲検、3元クロスオーバー、単回投与試験であり、FF/VIの異なる強度の組み合わせ（FF/VIの4回の吸入、50/25 μg、100/25 μg、200/25 μg）にわたって、FFの全身曝露が比例して増加し、VIの全身曝露が一定であるかどうかを評価するように設計されています。研究 2 (NCT01299558) は、健康な被験者を対象に、FF/VI 吸入粉末の絶対バイオアベイラビリティを調べるために実施された、非盲検、非ランダム化、3 元クロスオーバー、単回投与の研究です。FF と VI はどちらも血漿クリアランスが高く、組織に広く分布します。全体として、AUC (0–t') で測定した FF 全身曝露は、200～800 μg FF の用量範囲で用量比例していました。FF C max で用量比例未満の増加が認められたのは、肺からの吸収速度が制限されているためと考えられます。FF は肺で局所的に作用しますが、全身曝露は安全性に関係しています。したがって、FF C max の用量比例性の欠如は有効性に影響しないと考えられます。3 つの FF/VI 用量強度にわたる VI 曝露の同等性は、AUC (0–t') と C max で実証されました。 DPI を介して投与された FF/VI の単回吸入投与後、FF と VI の絶対バイオアベイラビリティはそれぞれ 15% (90% 信頼区間 [CI]: 13%、18%) および 27% (90% CI: 22%、35%) と推定されました。吸入投与後、FF は VI よりも肺に長く留まり、肺から総量の 90% が吸収されるまでの時間はそれぞれ平均 35.2 時間および 3.8 時間でした。