生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

メチルドパ製剤の薬物動態特性と生物学的同等性：非盲検、ランダム化、2期間、クロスオーバー、単回投与試験の結果

アレクサンダー・レオニドヴィチ・ホクロフ、レオニード・ニコラエヴィッチ・シトフ、ミロスラフ・リスカ、ユーリー・アレクサンドロヴィッチ・ジュルコ、ウラジミール・クベ＆スカロン、ヴィタリー・ニコラエヴィッチ・シャブロフ、アレクセイ・エフゲニエヴィチ・ミロシニコフ、エレナ・ヴァリエヴナ・コルネワ、アンナ・ヴィタリエヴナ・デムチンスカヤ、アナスタシヤ・ミハイロヴナシトヴァ、イーゴリ・エフゲニエヴィチ・ショーヒン、エレナ・ゲオルギエヴナ・リリーヴァ

2 つのメチルドパ製剤 (メチルドパ、250 mg 錠、R-Pharm CJSC、ロシア - 治験薬、および Dopegyt®、250 mg 錠、EGIS Pharmaceuticals PLC、ハンガリー - 参照製品) の薬物動態特性および生物学的同等性 (BE) の比較評価が、7 日間のウォッシュアウト期間を伴うオープンラベル、ランダム化、クロスオーバー、2 期、2 シーケンス試験で、24 人の健康なボランティア (女性 13 人および男性 11 人、白人) を対象に調査されました。比較溶解試験は、UV 分光光度計によるメチルドパの定量測定を含む 3 つの媒体で事前に実施されました。試験製品および参照製品からの有効成分の放出パターンは同等でした。血漿中のメチルドパ濃度は、重水素化内部標準を使用して、検証済みの高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法で測定されました。検証方法により、血漿メチルドパ濃度範囲 0.020～3.000 μg/mL のすべての許容基準を満たすデータが得られます。研究施設でのサンプリング手順中に血漿にアスコルビン酸を添加する、血漿サンプルの安定化方法が開発されました。BE 評価では、80.00～125.00% の範囲内で対数変換されたデータの分散分析 (ANOVA) を使用して、AUC、Cmax、および Cmax/AUC の 90% 信頼区間を計算しました。2 つの薬剤の間に統計的に有意な差は認められませんでした。点推定値と 90% 信頼区間の限界は次の通りです: AUC0-t-92.93% (80.69-107.03%)、Cmax-94.89% (80.88-111.34%)、Cmax/AUC0-t-102.11% (93.95-110.98%)、許容範囲 (80.00-125.00%) に相当します。試験薬と参照薬は、薬物動態の類似性が非常に高いため、生物学的に同等です。