生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

皮下投与後のダルベポエチン アルファの吸収に対する製剤濃度の影響

田山智則、川上一樹、高間博隆、中島大輔、田中秀次、辻孝行、山本達夫、星朔夫、秋沢忠夫

ダルベポエチン アルファ (DA) は、赤血球産生を刺激する組み換えヒトエリスロポエチン (rHuEPO) の高グリコシル化類似体です。この研究の目的は、皮下投与後の DA の吸収に対する処方濃度の影響を調査することです。DA の 4 つの異なる処方濃度 (参照濃度 100 μg/ml、試験濃度 10、30、200 μg/ml) の生物学的同等性を評価するため、3 つの個別の研究が実施されました。各研究における皮下投与後の薬物動態パラメータの平均値は同様でした。各研究において、対数変換された C max および AUC 0-t の 90% 信頼区間は、生物学的同等性の基準 (0.8～1.25) 内でした。これまでの研究では、インスリンの吸収過程への影響は処方濃度と相関関係にあったが、ヒト成長ホルモンの処方濃度は吸収に影響を与えない可能性がある。これらの結果には分子量が関係していると考えられる。DAの吸収速度は処方濃度の影響を受けない。なぜなら、DAは比較的分子量が大きい（36,000 Da）ため、濃度に関係なく、主にリンパ管を介してゆっくりと吸収されるからである。