ヨルク・タウベル、ゲオルク・フェルバー、サラ・フェルナンデス、ウルリケ・ロルヒ、マリアーノ・スースト、A・ジョン・カム
2015 年 12 月、医薬品規制調和国際会議 (ICH) E14 ガイドラインは、薬物が心臓の再分極に影響を及ぼし、QTc 間隔を調整する可能性を特徴付けるために、曝露反応モデリングを使用する方法に関するガイダンスを作成しました。公開された Q&A ドキュメントでは、適切な状況で、用量漸増の SAD および MAD フェーズ I 試験のデータを使用して、心臓安全性を証明するための TQT の代替アプローチとして規制当局に受け入れられる方法について説明しています。この戦略は現在、すべての新薬に拡大されていますが、この代替分析は過去に広く使用されてきました。このコメンタリーでは、食事が ECG に与える影響によって検証された濃度効果分析をフェーズ I 試験に適用し、選択性の高いシグマ 1 受容体拮抗薬の単回用量を漸増した場合の PK、PD、安全性を調査したレトロスペクティブ分析の結果について説明します。