生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

絶食状態におけるインド人健康成人閉経後女性被験者におけるプロゲステロン 100 mg ソフトカプセルの生物学的利用能に対する Capmul、Labrafil、および Transcutol の影響

ラジェスワラ・ラオ P、ソメスワラ・ラオ K、スバ・ラオ M

この研究の目的は、健康な成人、閉経後女性ボランティアを対象に、カプマル、ラブラフィル、トランスクトールの可溶化剤がプロゲステロン 100 mg ソフトカプセル 2 種類 (テスト 1 およびテスト 2) に与える影響を、米国アボット ラボラトリーズの参照製品であるプロメトリウム® (プロゲステロン USP) カプセル 100 mg と比較して評価することです。この研究は、2 つの異なるテスト バッチ (テスト 1 およびテスト 2) のプロゲステロン USP カプセル 100 mg の非盲検、バランス、ランダム化、3 治療、6 シーケンス、3 期間、クロスオーバー、単回投与、経口バイオアベイラビリティ比較研究であり、絶食状態で健康な成人、閉経後女性ボランティア 18 名を対象に実施されました。被験者は、7 日間のウォッシュアウト期間を設けて、テスト (テスト 1 およびテスト 2) または参照製剤のいずれかのプロゲステロン 100 mg を投与されました。治験薬投与後、投与後 24 時間にわたって連続的に血液サンプルを採取しました。プロゲステロンの血漿濃度は、LC/MS/MS を使用した検証済みの方法で測定しました。薬物動態パラメータ Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、Kel および T1/2 は、試験 (試験 1 および試験 2) および参照製剤の両方で測定されました。試験と参照の Cmax、AUC0-t および AUC0-∞ (ベースライン調整データの場合)、Cmax および AUC0-t (ベースライン未調整データの場合) の幾何最小二乗平均比が、所定の生物学的同等性範囲の 80.00% ～ 125.00% 内であれば、製剤は生物学的同等性があるとみなされました。合計 18 名の被験者が登録されました。分散分析では有意差は見つかりませんでした。プロゲステロンベースライン調整データのCmax、AUC0-t、AUC0-∞の90%信頼区間（CI）は、それぞれ617.99-1488.02%、270.11-683.70%、228.82-523.71%でした。プロゲステロンベースライン未調整データのCmaxとAUC0-tの90%信頼区間（CI）は、それぞれ497.80-1180.16%と156.81-407.82%でした。この研究の両試験製剤（試験1と試験2）は、プロゲステロンの基準製剤との生物学的同等性を示さず、生物学的利用能が有意に優れていることが判明しました。プロゲステロンのベースライン調整データの Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ の被験者内変動率 (%) は、それぞれ 87.49%、94.16%、74.66% であることがわかりました。プロゲステロンのベースライン未調整データの Cmax と AUC0-t の被験者内変動率 (%) は、それぞれ 85.47% と 97.93% であることがわかりました。空腹時のプロゲステロンについては、両方の試験製剤 (試験 1 と試験 2) で有意な被験者内変動が観察されました。