生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるデスベンラファキシンの絶対バイオアベイラビリティ

アリス・I・ニコルズ、ジェシカ・A・ベール、リエット・S・リチャーズ、ヴァーノン・D・パーカー、ジョエル・A・ポゼナー、リチャード・フルンシロ、ジェフリー・ポール

背景と目的:デスベンラファキシン (デスベンラファキシン コハク酸塩として投与) は、大うつ病性障害 (MDD) の治療薬として承認されています。腎臓から排出された場合、デスベンラファキシンは、主に CYP2D6 酵素系に依存する親化合物であるベンラファキシンと比較して、より好ましい薬物動態または薬物間相互作用プロファイルを示す可能性があります。そのため、デスベンラファキシンの薬物動態と生物学的利用能を健康な被験者で評価しました。

方法:単回投与、非盲検、クロスオーバー試験で、被験者は経口デスベンラファキシン 100 mg/日または静脈内デスベンラファキシン (50 mg/1 時間) に無作為に割り付けられました。投与後 72 時間にわたって血漿と尿を採取し、(R)-、(S)-、(R+S)-デスベンラファキシンおよび N,O-ジデスメチルベンラファキシンの薬物動態と生物学的利用能を測定しました。

結果と考察: (R)-および(S)-デスベンラファキシンのエナンチオマーの薬物動態パラメータは、デスベンラファキシンの経口および静脈内製剤でほぼ同等でした。静脈内投与のデスベンラファキシン 50 mg と比較して、経口投与のデスベンラファキシンの 100 mg は、血漿濃度時間曲線下面積が高く、絶対バイオアベイラビリティは 80.5% でした。総デスベンラファキシンおよび N,O-ジデスメチルベンラファキシンの尿中排泄量は、経口投与されたデスベンラファキシン投与量の 69% を占め、投与量の大部分は未変化体またはグルクロン酸抱合体として排泄されました (66%)。

結論:デスベンラファキシンは経口バイオアベイラビリティが高く、均等にバランスのとれたエナンチオマー比を提供します。