生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩とラミブジンを含む新しい固定用量配合錠の単回投与生物学的同等性

フェルダー・エセル・C、エリノ・グスタボ・A、ハラベ・エミリア・K、カルラ・セレブリンスキー、ソレダッド・ゴンザレス、ジーニ・エルビラ

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（CAS 147127-20-6）は、HIV および B 型肝炎の両方の感染に対して強力な活性を持つヌクレオチド逆転写酵素阻害剤です。ラミブジン（CAS 134678-17-4）は、HIV 感染の治療薬として開発されたヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤であり、B 型肝炎ウイルスに対しても活性があります。テノホビルとラミブジンを非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤またはリトナビル増強または非増強プロテアーゼ阻害剤と組み合わせた併用は、抗レトロウイルス療法未経験の HIV 感染患者、および HIV-HVB 同時感染患者の治療に推奨される治療法です。この研究の目的は、吸収速度と吸収量を比較し、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩/ラミブジン300/300 mgの固定用量配合剤を含む新しい医薬品同等錠剤製剤と先発医薬品との生物学的同等性を評価することでした。40人の健康な成人被験者を対象に、無作為化、単施設、非盲検、単回投与、双方向クロスオーバー生物学的同等性試験を実施しました。投与は14日間のウォッシュアウト期間で区切られました。すべての被験者はインフォームドコンセントフォームに署名しました。各研究期間において、48時間にわたりEDTAを含むバキュテナーで13の血液サンプルが採取されました。テノホビルとラミブジンの血漿レベルは、それぞれ検証済みのHPLC/蛍光アッセイと検証済みのHPLC/UVアッセイによって測定されました。吸収速度と吸収量は製品間で同様でした。対数変換された C max 、AUC last および AUC inf 値の幾何平均の比の 90% 信頼区間 (CI) は、80% および 125% の同等性区間を使用して 2 つの製剤間の生物学的同等性を評価するために使用されました。健康な被験者では、テノホビルの C max 、AUC last および AUC inf 値の比の点推定値と 90% CI は、それぞれ 100.99% (92.89-109.80%)、96.11% (90.02-102.63%)、94.73% (88.22-101.73%) でした。ラミブジンの場合、それぞれ90.37%(83.76-97.50%)、97.02%(93.27-100.93%)、97.04%(93.41-100.82%)でした。両方の治療法は同様の忍容性と安全性を示しました。新しい医薬品製剤は、先発医薬品と生物学的に同等であると結論付けられました。