生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

粉砕してリンゴピューレに懸濁させた後、経口投与した2種類のリバーロキサバン錠剤製剤の単回投与生物学的同等性試験

シモナ・ニコレータ・ドゥナ、エイドリアン・ギータ、アデリーナ・シウチュレアカ、イレーネ・マンザネラ、デビッド・ピュイベール、シモナ・リゼア=サブ

固形経口剤形（SODF）を粉砕または分解し、嚥下を助けるために液体または食物と混合すると、有効成分の生物学的利用能が変化する可能性があります。その結果、現在の欧州医薬品庁（EMA）の慣行では、丸ごと投与された製剤の安全性および有効性データを粉砕して投与された同じ製品と橋渡しするために、生物学的利用能の比較試験を要求しています。粉砕製品の in vivo 試験を免除するための特定の基準は、BCS クラス I およびクラス III の薬剤にのみ適用されます。リバーロキサバンは粉砕して液体と混合して投与できるクラス II の薬剤であるため、この設定ではジェネリック製剤はすべてオリジナル製品に対して試験する必要があります。そのため、リンゴピューレに懸濁したリバーロキサバン 10 mg の粉砕錠を投与するオープンラベル、ランダム化、単回投与、2 期、2 シーケンス、クロスオーバー生物学的同等性試験を、24 人の絶食中の健康なボランティアで実施しました。リバーロキサバンによる両治療は、被験者に十分忍容されました。治験薬の粉砕、混合、投与のための標準化された、用量効率的で完全に再現性のあるプロトコルが開発され、適用されました。生物学的同等性の評価は、検証済みの HPLC/MS/MS 法を使用して定量化された親リバーロキサバンの血漿濃度に基づいていました。C _maxおよび AUC _0-t最小二乗平均 T/R 比の 90% 信頼区間は、生物学的同等性の許容範囲である 80% ～ 125% 以内でした。本研究の結果は、空腹時に錠剤全体を投与した後の同じ試験製品と参照製品について得られた生物学的同等性の結論を補強するものでした。リバーロキサバン錠剤を粉砕し、すぐに 70 mL のリンゴピューレに分配し、空腹のボランティアに定量的に (全用量を回収して) 投与した場合、生物学的利用能に顕著な変化は生じませんでした。