生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

経口バイオアベイラビリティを高めるオランザピンの自己ナノ乳化薬物送達システム：in vitro、in vivo 特性評価および in vitro と in vivo の相関関係

ラマン・スレシュ・クマール、ウルミラ・スリ・シャマラ、プヌコル・レヴァティ、プヌコル・レヴァティ、プヌコル・レヴァティ、スマンス・デヴァキ、パトゥリ・ラグヴィール、クプスワミー・ゴウタマラジャン

脂質ベースの自己ナノ乳化薬物送達システム（SNEDDS）は、自発的乳化法を用いて、難水溶性薬物候補であるオランザピン（OLZ）の経口バイオアベイラビリティを改善するために検討されました。ナノエマルジョンは、選択的リンパ経路を介して難水溶性または親油性薬物の経口バイオアベイラビリティを高める能力を持っています。最適化の後、（擬似三成分相図から）カプリオール90（36.2％）、ブリジ97（14.6％）およびエタノール（42.5％）からなるOLZ SNEDDSが選択されました。球形サイズ（90 nm）および多分散指数（0.287）が最小であることがわかりました。薬物動態研究はウサギで実施され、ピーク濃度（Cmax）、ピーク濃度の時間（Tmax）などのパラメータはワグナー・ネルソン法によって評価されました。生体内研究では、市販の錠剤製剤と薬剤懸濁液と比較した場合、ナノエマルジョンのバイオアベイラビリティがそれぞれ 1.2 倍と 1.6 倍に増加したという結論が出ました。これは、ナノサイズエマルジョンからの薬剤の溶解度の増加と浸透性の向上に起因する可能性があります。生体関連溶解媒体と 0.1 N HCl (pH 1.6) 間の類似係数から、生体関連媒体の代わりに 0.1 N HCl (pH 1.6) を SNEDDS の溶解に使用して、生体内バイオアベイラビリティを予測できるという結論が出ました。相関係数 0.97 のレベル A 相関が達成され、これは in vitro 溶解と in vivo バイオアベイラビリティの間に良好な相関関係があることを示しており、溶解研究は in vivo 研究の代替として使用できます。