ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

ビタミンD欠乏症患者における毎日の維持スケジュールと比較した、よりゆっくりとした負荷投与としての週30,000 IUのビタミンD補給の安全性と有効性：ランダム化比較臨床試験

ベラ・E・トス、イシュトヴァン・タカチブ、ラズロ・シェケレスク、ボグラルカ・ザボ、ベンス・バコス、ピーター・ラカトス

はじめに：本研究の主な目的は、ビタミン D 欠乏症患者を対象に、12 週間にわたり毎週 30,000 IU のビタミン D3 サプリメントを「ゆっくり摂取」した場合の安全性と有効性を、臨床試験における 1 日 1000 IU の同等用量の投与計画と比較して評価することです。

方法:このオープンラベル、ランダム化、対照、多施設臨床試験は、25O HD レベルが 20 ng/ml 未満の成人被験者を対象に、春から夏にかけて実施されました。ここで紹介するサブスタディでは、被験者は 30,0000 IU のビタミン D3 フィルム錠を毎週 (WD30K グループ、1 日の投与量に相当 4286 IU/日) または維持治療の標準用量を毎日 (SDD1K グループ、1000 IU/日) 使用する 2 つの治療グループにランダムに分けられました。対照群の被験者は、同様の 30,0000 IU のビタミン D3 フィルム錠を月 1 回 (MD30K) のスケジュールで 12 週間投与されました (1000 IU/日に相当)。有効性の評価は、12 週間を通しての 25O HD および PTH レベルの変化によって行われました。研究期間中、4 週間ごとに定期的な臨床検査、血清および尿中カルシウムの検査を実施し、臨床検査の安全性を評価しました。

結果:グループ (WD30K、SDD1K、MD30K) における 25O HD のベースライン値は、それぞれ 13.7 ± 3.7 ng/mL、13.48 ± 3.9 ng/mL、13.1 ± 4.3 ng/mL と、同様の範囲でした。1 日 1000 IU を 12 週間投与すると、25O HD 値を 20 ng/mL (50 nmol/L) 以上に回復するのに効果的でしたが、グループの中央値は 30 ng/mL (75 nmol/L) の閾値には達しませんでした。すべての試験訪問において、4286 IU/日グループと 1 日 1000 IU グループでは用量反応が統計的に異なりました (p<0.001)。治療効率は 2 つのレベルで、治療期間を 8 週間と 12 週間として評価しました。 30,000 IU/週の投与では、8 週間で患者の 95% が 25 ng/mL の制限値を達成しましたが (1000 IU/日では 33% のみ)、望ましい範囲の制限値 (> 30 ng/ml) ではより顕著な差が見られました。30,000 IU/週および 1000 IU/日の投与で 8 週間後には被験者の 91% 対 10%、12 週間の治療終了時には 95% 対 24% でした。治療に関連した増加の可能性は、8 週間後、毎週 30K 投与群では 2.26～2.92 ng/週の範囲であったのに対し、1000 IU/日の標準維持用量群では 1.32～1.70 ng/週でした。

ビタミン D3 を 1 週間に 1 回 30,000 IU 投与し、12 週間治療しても血清カルシウム値は改善されませんでした。低用量の維持量や対照群と比較して、臨床検査による有害事象の頻度やその他の安全性パラメータに差は見られませんでした。

結論:ビタミン D 欠乏症の成人集団において、30,000 IU のビタミン D3 錠剤を毎週経口投与することの安全性が実証され、1 日または毎月のスケジュールで 1000 IU/日の投与量相当による維持療法と比較して有効性が示されました。12 週間にわたる毎週 30,000 IU の投与では安全性に関する懸念は生じませんが、欠乏症患者の 25O HD レベルを 30 ng/mL を超える望ましいレベルに正常化するための効果的なツールとなります。