生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

レスベラトロールは健康な男性ボランティアにおけるフェキソフェナジンのバイオアベイラビリティを高める：P糖タンパク質阻害の関与

サティシュ・クマール・ベダダ、スダカール・アクル・ヤカンティ、プラサド・ニーラティ

目的: 本研究の目的は、フェキソフェナジンをP糖タンパク質基質として用いて、レスベラトロールがヒトにおけるP糖タンパク質を介した薬物動態に及ぼす影響を評価することであった。方法: 非盲検、非盲検クロスオーバー研究を、26～31歳の健康な男性ボランティア12名で実施した。対照期および治療期に、ボランティアにフェキソフェナジン塩酸塩120 mgを単回投与した。10日間、1日1回、レスベラトロール500 mgを単回投与した。対照期および治療期に、血液サンプルを所定の時間間隔で採取した。フェキソフェナジン塩酸塩を含む血漿サンプルをLC-MS/MSで分析した。薬物動態パラメータは非コンパートメント法で計算し、対照期および治療期の平均薬物動態パラメータの差を評価した。結果: レスベラトロールによる治療は、対照相と比較して、フェキソフェナジンの血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) および最大血漿濃度 (Cmax) をそれぞれ 76.7% (2520.92.48 vs. 4454.48 ng.h/mL) および 65.2% (415.08 vs. 685.58 ng/mL) に有意に増加させました。一方、フェキソフェナジンの見かけの経口クリアランス (CL/F) および見かけの分布容積 (Vd/F) は、それぞれ 42.6% (49.46 vs. 28.37 L/h) および 42.1% (591.73 vs. 342.62 L) 有意に減少しました。しかし、対照相と比較して、レスベラトロールによる治療によるフェキソフェナジンの T1/2、Kel、および Tmax に有意な変化は認められませんでした。結論: 本研究の結果は、レスベラトロールの複数回投与が、おそらくヒトにおける P 糖タンパク質を介した薬物排出の阻害によって、フェキソフェナジンの生物学的利用能を高めることを示した。