生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアを対象に、ナルトレキソンを封入した徐放性オキシコドン乱用防止製剤（ALO-02）と即時放出型オキシコドン錠の相対的バイオアベイラビリティ試験を実施

ビマル・マルホトラ、カイル・マチュケ、キャンディス・ブラムソン、チャン・ワン、ジョアン・サラゲアヌ

背景: ALO-02 は乱用防止を目的としたオピオイド製剤で、オピオイドである徐放性オキシコドン塩酸塩のペレットをカプセルに充填し、その周囲に隔離されたオピオイド拮抗薬であるナルトレキソン塩酸塩を封入しています。本研究では、ALO-02 (オキシコドン/ナルトレキソン 40 mg/4.8 mg) と即放性オキシコドン (IRO) 錠 (20 mg) のオキシコドンの薬物動態を比較しました。方法: これは、14 人の健康な絶食成人 (18～55 歳) を対象とした、機関審査委員会承認の非盲検単回投与ランダム化双方向クロスオーバー試験です。オキシコドン、ナルトレキソン、および 6-β-ナルトレキソールの血漿濃度を測定しました。最高血漿濃度（Cmax）、時間0から無限大までの血漿濃度時間プロファイル下面積（AUCinf）および最後の定量可能濃度（AUClast）、Cmaxまでの時間（Tmax）、および末端半減期（t1/2）を測定した。有害事象（AE）は試験全体を通じて記録された。結果：オキシコドンのTmax中央値はIROと比較してALO-02で延長し（12時間に対して1時間）、t1/2の平均値はIROと比較して長かった（7.2時間に対して4.6時間）。用量正規化AUCinfの調整幾何平均のALO-02/IRO比（90%信頼区間[CI]）は107.2%（96.7%、118.8%）で、CIは同等性限界の80%～125%に収まった。用量標準化した ALO-02/IRO Cmax 比 (90% CI) は 33.0% (28.8%、37.9%) でした。ALO-02 投与後、血漿ナルトレキソン濃度は定量限界 (BLQ; 4.00 pg/mL) 未満であり、6-β-ナルトレキソール濃度は参加者の 50% 以上で BLQ (4.00 pg/mL) または一般的に低い (<50.0 pg/mL) でした。ほとんどの AE は軽度で、吐き気とめまいが最も多く見られました。結論: 薬物動態の比較では、絶食状態ではオキシコドンのバイオアベイラビリティが同等であることが示されています。IRO と比較して ALO-02 で観察された Cmax の低さと Tmax および t1/2 の延長は、ALO-02 製剤の徐放プロファイルと一致しています。ナルトレキソンと 6-β-ナルトレキソールの濃度が低いことから、ALO-02 ではナルトレキソンがうまく隔離されたことが示されました。