生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な成人におけるアジスロマイシンとクロロキンの固定配合錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティ

チャオ・チンイン、ヴィヴェク・プロヒット、ジェニー・カイ、ロバート・R・ラバディー、リチャ・チャンドラ

アジスロマイシンとクロロキンの固定用量配合剤 (AZCQ) は、妊婦のマラリアの断続的予防治療 (IPTp) 用に開発中です。この配合剤は、in vitro および in vivo でクロロキン耐性熱帯マラリア原虫株に対する相乗効果を示し、症状のある合併症のない熱帯マラリア原虫マラリア患者を対象とした第 2 相および第 3 相治療試験で有効性が実証されています。これは、アジスロマイシン塩基250 mgとクロロキン塩基155 mg（試験治療）を含む2つのAZCQ錠剤の相対的バイオアベイラビリティを、市販のアジスロマイシン塩基500 mgとクロロキン塩基300 mg（参照治療）の個別錠剤の併用と比較する、非盲検、無作為化、単回投与、並行群間試験であった（年齢18〜55歳、体重> 50.0 kg）。絶食した被験者は、試験治療または参照治療を受ける群に1：1で無作為に割り付けられた。血清アジスロマイシン濃度と血漿クロロキン濃度を測定するための血液サンプルは、非コンパートメント薬物動態解析のために、投与前と投与後の特定の時点で採取された。安全性評価には、有害事象とバイタルサインのモニタリング、ならびに臨床検査の実施が含まれた。すべての被験者が試験を完了した。 2 種類の AZCQ 錠剤のアジスロマイシンおよびクロロキンの 0 時から最終測定濃度までの濃度時間曲線下面積 (AUClast) は、参照治療と同等でした。調整幾何平均の AUClast 比 (90% 信頼区間) で測定した 2 種類の AZCQ 錠剤の相対バイオアベイラビリティは、参照治療と比較して、アジスロマイシンで 101% (85.4%、119%)、クロロキンで 99.1% (84.0%、117%) でした。2 種類の AZCQ 錠剤の最大濃度値は、参照治療と比較して、アジスロマイシンで約 13.0% 高く、クロロキンで約 11.0% 低くなりました。両方の治療は忍容性が良好でした。この AZCQ 錠剤製剤は現在、IPTp の第 3 相臨床試験で評価されています。