生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

オキシマトリン-リン脂質複合体の調製、特性評価および生体内薬物動態

ユ・ペンフェイ、ユアン・ハイロン、ミン・ヤン、チュー・ウェイフェン

本研究の目的は、オキシマトリン-リン脂質複合体を調製してオキシマトリンの経口バイオアベイラビリティを高め、その物理化学的性質を研究し、ラットにおけるオキシマトリン-リン脂質複合体の経口投与後の薬物動態特性とバイオアベイラビリティを比較することであった。テトラヒドロフランを反応媒体として使用し、オキシマトリンおよびリン脂質を媒体に溶解し、真空条件下で有機溶媒を除去した後、オキシマトリン-リン脂質複合体を形成した。示差走査熱量測定（DSC）、X線回折（XRD）、n-オクタノール/水分配係数を含む新しい複合体の物理化学的性質を試験した。ラットにおける異なる時点でのオキシマトリン-リン脂質複合体およびオキシマトリン経口投与後のオキシマトリン濃度をHPCEによって測定した。薬物動態パラメータはソフトウェアプログラム 3p87 によって計算されました。データによると、オキシマトリンとリン脂質は、オキシマトリン-リン脂質複合体では n-共有結合ではなく結合しており、新しい化合物は形成されておらず、n-オクタノール中のオキシマトリン-リン脂質複合体の溶解度は効果的に向上しました。リン脂質複合体によって、より優れた肝細胞透過性が得られました。ラットにオキシマトリン-リン脂質複合体とオキシマトリンを経口投与した後のオキシマトリンの平均血漿濃度-時間曲線は、どちらも一次吸収を伴うオープン 2 コンパートメント モデルと一致していることがわかりました。ラットにおけるオキシマトリン、物理的混合物、複合体の薬物動態パラメータは、それぞれT max 1.71、1.91、2.17時間、C max 0.164、0.247、0.437 μ g·ml -1、AUC 0-∞ 2.87、3.23、9.43 μ g·h·ml -1でした。ラットにおけるオキシマトリンのバイオアベイラビリティは、オキシマトリンと物理的混合物と比較して、オキシマトリン-リン脂質複合体の経口投与後に著しく増加しました。これは主に、オキシマトリン-リン脂質複合体の親油性の印象的な改善によるものでした。