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概要

重症筋無力症患者における CYP3A5 の多型はタクロリムスの血清レベルと維持用量に影響を与える

川口直人、中谷和人、鵜沢亜人、根本裕也、氷室和人、桑原真司

目的:重症筋無力症 (MG) 患者におけるシトクロム P450 (CYP) 3A5 (A6986G、CYP3A5*3) の多型がタクロリムスおよびシクロスポリン (CyA) の血清レベルに及ぼす影響を評価する。
方法:この研究には、タクロリムス (n=65) または CyA (n=22) で治療された MG 患者 74 名が含まれた。ゲノム DNA を抽出して特定のプライマーで増幅し、自動化された AB13100 DNA シーケンサーで PCR 産物を直接配列決定して CYP3A5 アレルを確認した。タクロリムスおよび CyA の血中トラフ レベル (C0) を測定した。臨床的障害は MG-ADL スケールで評価した。
結果:タクロリムス C0 では、CYP3A5*3/*3 遺伝子型は、CYP3A5*1/*3 遺伝子型 (7.1 ng/ml 対 2.9 ng/ml、P<0.0001) および CYP3A*1/*1 (7.1 ng/ml 対 1.3 ng/ml、P<0.0004) よりも高いレベルと関連していました。平均 MG-ADL スコアの改善は、CYP3A5*3/*3 または CYP3A5*1/*3 の MG 患者の方が、CYP3A5*1/*1 の患者よりも優れている傾向がありました。CyA 濃度については、CYP3A5 遺伝子型は有意な影響を及ぼしませんでした。
結論: MG 患者では、CYP3A5 多型はタクロリムスの血清レベルに有意に影響し、それによって治療効果に影響しますが、CyA には影響しません。タクロリムスの維持用量は、CYP3A5 多型を考慮して決定する必要があります。

免責事項: この要約は人工知能ツールを使用して翻訳されており、まだレビューまたは確認されていません