生化学と分析生化学

概要

フィトールはヒト胃腺癌AGS細胞においてアポトーシスとROS媒介保護オートファジーを誘導する

ソン・ヨンウとキム・チョ・ソミ

フィトールはクロロフィルから生成されるジテルペンアルコールで、食品添加物や芳香成分として広く使用されています。しかし、がん細胞におけるフィトールの細胞毒性効果の分子メカニズムは解明されていません。今回の研究では、サブG1期の細胞数の増加、Bcl-2のダウンレギュレーション、Baxのアップレギュレーション、カスパーゼ9および3の活性化、PARP切断、ミトコンドリア膜の脱分極など、フィトールがヒト胃腺がんAGS細胞のアポトーシスを誘導することが実証されました。さらに、酸性小胞の蓄積の誘導、微小管関連タンパク質LC3-IからLC3-IIへの変換、Akt、mTOR、p70S6Kのリン酸化の抑制など、フィトールはオートファジーを誘導しました。最も重要なのは、リソソーム阻害剤であるクロロキンでの前処理により、AGS 細胞におけるフィトール誘導性アポトーシスが大幅に増強され、フィトールが保護的なオートファジーを誘導できることが示唆されたことです。さらに、活性酸素種 (ROS) スカベンジャーとの併用処理により、フィトール誘導性細胞毒性が増強され、p62 レベルおよび酸性小胞器官 (AVO) 陽性細胞の割合が減少しました。これは、細胞保護 Nrf2 経路がフィトールによって誘導されたことを示唆しています。総合すると、これらの知見は、AGS 細胞においてフィトールが細胞死を誘導するメカニズムに関する貴重な洞察を提供します。