生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

正常ラットにおける様々なグレードのヒドロキシプロピルメチルセルロースで作られたインスリン充填顆粒の薬理学的有効性

ジャスビル・シン、ガジェンドラ・シン、ハルミート・カウル

目的は、インスリンの経口バイオアベイラビリティを高めるためのさまざまなヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）グレード（K100LV、E50LV、E5LV、E4M、K4M、およびK100M）の可能性を研究することです。腸溶性コーティングされたインスリン負荷HPMC顆粒を、グリセリンIP中の亜鉛インスリンの経口溶液（0.788 mg/0.2 ml）と比較しました。血糖値（BGL）の低下が薬理学的反応として使用されたため、バイオアベイラビリティまたは薬理学的有効性の計算には、曲線下面積（AUC）の代わりに曲線上面積24 0 AACが薬物動態パラメータとして測定されました。in vitro研究では、顆粒からのインスリンの放出は酸性媒体では妨げられるのに対し、塩基性媒体では8時間までほぼ完全に放出されることが示されました。正常ラットでの in vivo 研究では、K100LV ベースのインスリン充填顆粒によって最大の血糖値低下が示され、これは相対薬理学的有効性が約 1.4%、絶対薬理学的有効性が約 0.5% に相当しました。対照的に、コントロール顆粒もコントロール (経口) 溶液も同等の効果を示しませんでした。多重比較事後検定、最小二乗差 (LSD、p = 0.05) では、K100LV-、E50LV-、E5LV-、E4M- ベースのインスリン充填顆粒とプラセボ、および K100LV-、E50LV- ベースのインスリン充填顆粒と経口溶液の間に有意差が示されました。インスリン充填 HPMC 顆粒の % BGL 低下の潜在能力は、K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M の一般的な順序に従いました。したがって、低粘度グレードの HPMC は、高粘度グレードと比較して、経口インスリン吸収を高めるのに効果的です。