生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤デスベンラファキシンの薬物動態、薬力学および安全性

アリス・ニコルズ I、ジェシカ・ベアレ A、バージニア・パークス、リエット・リチャーズ S、ステファニー・マグロリー B、ジョエル・ポゼナー、アラン・パタット、ジェフリー・ポール

研究の背景:健康なボランティアを対象とした 3 つの研究で、デスベンラファキシン (デスベンラファキシン コハク酸塩として投与) の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価します。

方法:試験 1 は、ランダム化、非盲検、用量比例性、クロスオーバー試験であり、デスベンラファキシン 100、300、600 mg の単回投与の薬物動態と安全性を評価しました (N=24)。試験 2 は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、逐次群、単回用量漸増試験であり、デスベンラファキシン 150～900 mg とベンラファキシン徐放性 150 mg の薬物動態、薬力学、安全性を評価しました (N=79)。試験 3 は、二重盲検、プラセボ対照、逐次群、複数回用量漸増試験であり、デスベンラファキシン 300、450、600 mg の薬物動態、薬力学、安全性を評価しました (N=36)。すべての研究において、安全性は有害事象、身体検査、心電図、臨床検査、バイタルサインを通じて監視されました。研究 2 では、脳波データの日中のスペクトル分析が実施され、研究 2 と 3 では、覚醒および精神運動パフォーマンス テストを使用して認知機能が評価されました。

結果:単回および複数回投与後、デスベンラファキシンの Cmax および AUC は、100～900 mg の用量で用量比例的に直線的に増加しました。定常状態の血漿濃度には 4～5 日以内に達し、複数回投与の薬物動態は単回投与の薬物動態から適切に予測されました。最大耐用量は単回 750 mg であり、嘔吐が用量制限有害事象でした。複数回投与の場合、最大耐用量は 450 mg/日であり、起立性低血圧が用量制限でした。最大耐用量未満の用量での有害事象は、一般的に軽度で一過性でした。450 mg 以上の用量では、すべての脳波誘導で絶対ベータエネルギーが有意に増加し、特に前側頭葉で増加しました。デスベンラファキシンの単回または複数回投与は、精神運動機能または記憶に変化をもたらしませんでした。

結論:デスベンラファキシンの最大耐用量 (750 mg、単回投与、450 mg、複数回投与) は、大うつ病性障害の推奨治療用量である 50 mg/日を大幅に上回っていました。デスベンラファキシンは、研究された広範囲の用量にわたってほぼ線形で用量比例的な薬物動態を示し、精神運動機能や記憶の重大な変化とは関連していませんでした。