生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアに使いやすい吸入器を使用して、長時間作用型ノイラミニダーゼ阻害剤であるラニナミビルオクタン酸塩のプロドラッグを単回投与した後のラニナミビルの薬物動態

吉羽聡、岡部弘美、石塚仁

健康なボランティアにおいて、新しく開発された使いやすい吸入器を使用して、ラニナミビルのプロドラッグであるラニナミビルオクタン酸エステル（LO）を1回吸入した後のラニナミビルの薬物動態プロファイルを評価した。健康なボランティアへの吸入投与後、LOは急速に血漿中に出現し、tmaxの中央値は0.25時間であり、血漿濃度は吸入後24時間後に検出限界以下に低下した。ラニナミビルのtmaxの中央値は4.0時間であり、ラニナミビルはCmax後にゆっくりと減少し、平均t1/2は、用量20 mgと40 mgでそれぞれ66.6時間と74.4時間であった。LOとラニナミビルの平均AUC0-infとCmaxは、用量にほぼ比例して増加した。 LO 20 mg または 40 mg を吸入後 144 時間までの尿中への LO の平均累積排泄量は、それぞれ投与量の 4.7% と 5.5% であり、ラニナミビルの場合はそれぞれ 19.2% と 23.3% でした。臨床的または検査上の有害事象は報告されておらず、有害事象のために投与を中止した被験者もいませんでした。LO とラニナミビルの両方の血漿濃度は、プロトタイプとこの新しい吸入器の使用で同様のパターンを示したため、LO は、この使いやすい吸入器を使用して、抗インフルエンザ活性を長期間持続させる可能性を示しました。