生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な韓国人被験者におけるデスベンラファキシンの単回および複数回投与の薬物動態と忍容性

Liang Y、Qiu R、Kim S、Jang IJ、Lee WS、Plotka A、Nichols A

背景: CYP 酵素多型の人種的および民族的差異は、薬物代謝における集団の違いと関連している。本研究では、健康な韓国人被験者におけるデスベンラファキシンの単回および複数回投与の薬物動態を評価した。

方法:このランダム化二重盲検プラセボ対照試験には、38 人の健康な韓国人成人 (18 歳から 55 歳) が登録されました。被験者は 1 日目にプラセボまたはデスベンラファキシン (デスベンラファキシン コハク酸塩として投与) 50、100、または 200 mg を単回経口投与され、その後 4 日目から 8 日目まで 5 日間 1 日 1 回投与されました。血液サンプルは、1 日目と 8 日目に投与前と投与後 72 時間以上にわたって採取されました。血漿デスベンラファキシン濃度は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して測定され、薬物動態パラメータは非コンパートメント法を使用して計算されました。忍容性は有害事象報告によって評価されました。

結果:デスベンラファキシンの単回投与および複数回投与の両方において、最高血漿濃度および濃度時間曲線下面積は投与量にほぼ比例して増加した。投与量が 50 mg から 200 mg に 4 倍増加した場合、単回投与では 0 時間から無限時間に外挿した濃度時間曲線下面積、複数回投与では 0 時間から 24 時間の濃度時間曲線下面積はそれぞれ 4.3 倍と 4.1 倍に増加し、最高血漿濃度はそれぞれ 4.5 倍と 4.3 倍に増加した。平均見かけ半減期は、単回投与および複数回投与後のすべての投与量で 10.75 時間から 13.49 時間であった。濃度時間曲線下面積の蓄積率は 1.478 から 1.669 の範囲であった (最高血漿濃度、1.488 から 1.578)。重篤な有害事象は報告されなかった。

結論:韓国人被験者におけるデスベンラファキシン 50～200 mg の複数回投与の薬物動態は直線的で、単回投与の薬物動態から予測することができました。薬物動態パラメータは、他の人種/民族集団で以前に観察された値と同様でした。デスベンラファキシンの新たな安全性所見はありませんでした。