生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

新しい 1200 mg 単回投与遅延放出メサラジン微粒剤の薬物動態と安全性

ローダ アルド、シモーニ パトリツィア、ローダ ジュリア、カポニ アレッサンドラ、パストリーニ エリザベッタ、ロカテッリ マルチェロ、ローダ エンリコ

炎症性腸疾患 (IBD) の治療には、比較的高いメサラジンの 1 日治療用量が必要であるため、薬剤の製剤は忍容性と安全性が良好である必要があります。1.2 g 袋入りの新しい pH 依存性放出制御 5-ASA 微顆粒製剤が開発されました。新しい製剤を経口投与した後、または同時に 3 錠の別々の 400 mg 腸溶性錠剤 (Pentacol® 400、SOFAR、ミラノ、イタリア) を等モル投与した後の有効成分 5-AS A と主な代謝物 N-アセチル-5-ASA の血漿レベルを、有効な高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法で測定しました。C max 、t max および AUC 値を主要変数とし、薬剤の安全性を副次変数としました。血漿中の 5-ASA 濃度の出現は、マイクロ顆粒投与後（tmax 8.1 時間）の方が、基準錠剤の投与後（tmax 10.6 時間）よりも速かった。Cmax 値と AUC 値は両方の製剤で同様であり、試験製剤の血漿消失速度はわずかに速かった。被験者間の変動は、顆粒形式からのより均一な薬剤放出が制御されているため、マイクロ顆粒投与後の %CV が 17.5% であったのに対し、錠剤（n=23）では 40.4% であり、より低かった。N-アセチル-5-ASA 代謝物は、両方の製剤で 5-ASA と同様の血漿プロファイルを示す。マイクロ顆粒の使用は安全であり、大きな錠剤を飲み込むのが困難な場合でも患者のコンプライアンスを改善することで、1 日の投与量を減らすことができる。