生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアおよび合併症のない熱帯マラリア原虫によるマラリア患者に、アルテスネートおよびメフロキンを別々にまたは固定配合剤として投与した場合の薬物動態と比較バイオアベイラビリティ。

ピエロ・オリアーロ、スラッシュ・ラマナタン、ミシェル・ヴァイヨン、ステファニー・E・ロイター、アラン・M・エヴァンス、スリヴィチャ・クルドソード、ソーンチャイ・ロアレスワン、ジャン＝ルネ・キーチェル、ウォルター・R・J・テイラー、ヴィスワラン・ナヴァラトナム

目的: 現在、世界保健機関は、合併症のない熱帯マラリア原虫によるマラリアの治療に、アルテミシニンをベースとした併用療法を推奨しています。アルテスネートとメフロキンの併用療法は、一貫して高い有効率を達成し、マラリア罹患率を低下させていますが、現在の標準治療レジメンは複雑で、研究環境以外では遵守が難しい場合があります。その結果、アルテスネートとメフロキンの固定用量経口配合剤が開発され、現在ブラジルで登録されています。この研究は、アルテスネートとメフロキンを別々に投与した場合と、新しい配合剤の薬物動態と比較バイオアベイラビリティを評価するために実施されました。方法: 健康なボランティアを対象とする単回投与、ランダム化、クロスオーバー設計研究と、合併症のないファルシパルムマラリア患者を対象とする複数回投与、ランダム化、並行群間研究で、アルテスネート、ジヒドロアルテミシニン、アルテスネートの代謝物と主要種、およびメフロキンの薬物動態を評価した。結果: アルテスネート/ジヒドロアルテミシニンの場合、混合製剤と個別製品の比較における 90% 信頼区間の下限は、80% 生物学的同等性限界を下回り、曲線下面積と Cmax 値は、個別製品の投与後に観察された値よりも 15～25% と 25～40% 低かった。合併症のないファルシパルムマラリア患者におけるメフロキンの薬物動態に関して、2 つの製剤は生物学的同等であった。用量正規化曲線下面積（AUClast および AUCinf）および最大観察濃度（Cmax）の 90% 信頼区間は、80 - 125% の制限内でした。対照的に、健康なボランティアでは、メフロキンの曲線下面積と Cmax 値は、単独製品と比較して、配合製品の方が 15% と 30% 低くなりました。結論: アルテスネート、ジヒドロアルテミシニン、メフロキンへの曝露のこれらの違いは、in vitro および臨床データに基づくと臨床的関連性がない可能性があります。ただし、この研究の結果は、特に特定の患者グループにおいて、新しい製剤のバイオアベイラビリティと生物学的同等性を評価することの重要性を強調しています。