生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

2 種類のボリコナゾール錠の薬物動態および生物学的同等性の評価: 健康な中国人男性ボランティアを対象としたオープンラベル、単回投与、ランダム化、2 元クロスオーバー試験

Xuewen Qiu、Rongfeng Xiang、Qing Dai、Bo Yang、Lirong Xiong、Yangjing Ou、Min Tang、Yongchuan Chen

この研究の目的は、健康な中国人成人男性ボランティアを対象に、新しく開発されたボリコナゾール錠剤の薬物動態特性、生物学的利用能、生物学的同等性を既存のブランド製剤と評価し、比較することです。

絶食した健康な中国人男性ボランティアを対象に、非盲検、単回投与、ランダム化、2 元クロスオーバー試験を実施しました。適格な参加者は、試験製剤または参照製剤の 1 錠 (200 mg) を投与される群に 1:1 の割合でランダムに割り当てられ、その後 1 週間のウォッシュアウト期間を経て代替製剤が投与されました。血漿サンプルは 36 時間かけて採取され、HPLC で分析されました。ボリコナゾールの血漿濃度時間曲線を使用して、AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax などの薬物動態パラメータを取得しました。中国 SFDA のガイドラインに従い、生物学的同等性の基準は、AUC の 90% CI が 80% ～ 125%、Cmax が 70% ～ 143% であり、非パラメータ テストで Tmax に有意差がないことでした。忍容性は有害事象 (AE) の記録に基づいて評価されました。

合計 19 人のボランティアが本研究に参加しました。試験製剤および参照製剤の投与後の平均 (SD) Cmax、Tmax、AUC0-t、および AUC0-∞ 値は、それぞれ 925.73(356.11) 対 1040.25(448.93) ng/mL、1.57(0.98) 対 1.38(0.96) 時間、5304.97(3072.25) 対 5141.63(2976.92) ng/mL/h、および 5783.21(3266.86) 対 5520.69(3148.42) ng/mL/h でした。試験製剤の相対バイオアベイラビリティは、平均 AUC0-t で 103.2%、平均 AUC0-∞ で 104.8% でした。 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞の比率の90% CIはそれぞれ77.3%～122.7%、85.7%～114.3%、83.6%～116.4%であり、生物学的同等性の所定の基準を満たしていました。薬物関連のAEは観察されませんでした。

この研究では、試験製剤と参照製剤は同様の PK パラメータと血漿濃度時間プロファイルを示し、試験製剤は吸収速度と吸収範囲に基づいて確立された参照製剤との生物学的同等性の規制基準を満たしていました。両製剤とも忍容性が良好でした。