生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

ラットにおける、オストールの新規抗腫瘍半合成誘導体であるコペンの胃内および静脈内投与後の薬物動態分析

Zheng Y、Zhou H、Hu X、Wu G、Yanan L、Shentu J

コペンは、明らかな抗腫瘍活性を持つオストールの主要な半合成誘導体の 1 つです。この研究では、ラットにおけるコペンの絶対バイオアベイラビリティと性別に関連した薬物動態特性を調べました。Sprague-Dawley ラットに、それぞれ異なる用量のコペンを胃内および静脈内に投与しました。ラットの血漿中のコペンの濃度は、LC-MS/MS 法で測定しました。薬物動態パラメータは、薬物および統計 (DAS) ソフトウェアを使用して推定しました。統計分析は、有意水準として p 値 0.05 未満の独立した 2 サンプル t 検定を使用して実行しました。結果から、コペンの最大血漿濃度 (Cmax) は、胃内投与後 9.17～14.17 分で達成され、胃内投与後のコペンの消失半減期 (t1/2z) は 196.55～302.16 分であることが示されました。コペンを胃内投与した後、Cmax-用量のスピアマン順位相関係数（rs）は0.49810（p=0.0023）、AUC0-t-用量のrsは0.74634（p<0.0001）でした。胃内投与後、女性グループと男性グループでAUC0-t、AUC0-∞、CLz/F、Cmaxに有意差（p<0.05）が認められました。ラットにおけるコペンの絶対バイオアベイラビリティは、異なる用量で2.21～10.67％の範囲であると評価されました。ラットにおけるコペンの薬物動態特性は、経口吸収が速い、クリアランスが遅い、性差が顕著であるなどの特徴がありました。