生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

最適化されたバイオアッセイ法を用いた2種類のマクロライド系抗生物質経口懸濁液の薬物動態研究

パルヴィン・ザケリ＝ミラニ、サイード・ガンバルザデ、ファルザネ・ロトフィ・プア、モルテザ・ミラニ、ハディ・ヴァリザデ

目的: エリスロマイシン (ERY) (CAS 114-07-8) は、広範囲かつ本質的に静菌作用を持つマクロライド系抗菌剤であり、アジスロマイシン (AZI) (CAS 83905-01-5) は、ERY に比べて活性スペクトルが広く、組織薬物動態特性が改善された半合成の酸安定性エリスロマイシン誘導体です。本研究の目的は、ヒト血清中のマクロライド系抗生物質の測定に最適な手順を開発し、イランの健康なボランティアでエリスロマイシンとアジスロマイシン懸濁液の 2 つの市販ブランドの生物学的同等性を比較することです。方法: 2 つのブランドのエリスロマイシンエチルコハク酸塩とアジスロマイシン経口懸濁液を使用しました。 2 つの別々の試験で、同等の 400 mg ERY 懸濁液と 500 mg AZI 懸濁液を各被験者に 200 ml の水とともに単回投与として経口投与しました。血清中の ERY および AZI 濃度は、Sarcina lutea (Micrococcus Luteus、ATCC 9341) を用いた最適化寒天ウェル拡散法を使用して測定しました。結果: 試験および参照 ERY 製品の投与後、Cmax (1168.5、1115.0 ng/ml)、Tmax (1.4、1.38 時間)、(4021.4、4010.0 ngh/ml)、(4852.6、4787.4 ngh/ml)、および T1/2 (3.64、3.61 時間) の平均値が得られました。 AZIについては、Cmax（468.4、488.1 ng/ml）、Tmax（1.96、2.08時間）、（7575.4、8046.6 ngh/ml）、（7990.7、8436.7 ngh/ml）およびT1/2（24.98、25.18時間）の平均値が報告されました。2コンパートメントモデルは、ヒトへの経口投与後のERYおよびAZIの分布を最もよく表しています。分析方法は、直線性、正確性および精度に関して検証されました。ERYおよびAZIの定量限界は、それぞれ50および40 ng/mlでした。結論：得られた結果から、本研究で導入された最適化された方法は、AZIおよびERYの両方の薬物動態パラメータの評価にうまく適用できると結論付けることができます。さらに、結果から、試験製剤は吸収速度と吸収量の点でそれぞれの先発製品と同等であることが明らかになりました。