生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者を対象に、パラセタモール/カフェイン配合の新製剤を評価する薬物動態および生物学的同等性試験

ドンゾウ・J・リウ、ミッチェル・コトラー、スコット・シャープルズ

目的:この研究の目的は、空腹時および半食後の状態で、新たに開発されたパラセタモール 500 mg とカフェイン 65 mg の組み合わせ (PANADOL® EXTRA ADVANCE 製品) の生物学的同等性と臨床薬物動態を、現在市販されている従来のパラセタモール/カフェイン カプレット (PANADOL EXTRA® 製品) と比較して評価することです。

方法: 30 人の被験者が登録され、全員がこの 4 方向クロスオーバー試験を完了しました。各期間の投与前から投与後 10 時間まで連続的に血液サンプルを採取しました。血漿サンプルは、HPLC/MS 法を使用してパラセタモールおよびカフェインの濃度について分析されました。PK パラメーターは、非コンパートメント モデルを使用して計算されました。線形混合効果モデルを使用して、対数変換された AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、および AUC0-30min 値と AUC0-60min 値を分析しました。Tmax は、被験者内差の符号付き順位検定によって分析されました。パラセタモールの血漿中の最小治療濃度 4 μg/ml (T4) に到達するまでの時間を評価しました。AE も評価しました。絶食時および半食後の状態で、新製剤とPANADOL EXTRA®のAUC0-∞、AUC0-t、およびCmaxの比率を比較し、90%信頼区間（CI90%）によって決定される生物学的同等性について分析しました。

結果:絶食および半摂食状態の両方でこれら 2 つの製剤間の生物学的同等性が確立され、その比率は 0.8 ～ 1.25 の範囲内でした (絶食状態でのパラセタモールの Cmax を除く)。さらに、新製剤は絶食および半摂食状態で PANADOL EXTRA® と比較して、パラセタモールおよびカフェインの両方で有意に高い早期吸収 (AUC0-30 分および AUC0-60 分) と有意に短い Tmax を示しました。T4 に基づくと、絶食および摂食状態でのパラセタモールの吸収は、新製剤の方が対応する従来のカプレットに比べて 2 倍速かったです。新製剤は安全で忍容性も良好でした。

結論:新しい Panadol® Extra Advance 処方は、現在市販されている従来の処方と生物学的に同等です。パラセタモールとカフェインは両方とも、Panadol® Extra 製品と比較して、新しい処方で大幅に速く吸収されます。