生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

バイオアベイラビリティーを高めるエトラビリンの経口液剤

ジョシー・ジョンとドン・リャン

目的: エトラビリンは、非核酸系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) の第二世代における最初の薬剤です。HIV 感染患者の臨床管理に使用されているにもかかわらず、この薬剤は水溶性が低く、胃腸管透過性が低いため、バイオアベイラビリティが非常に限られています。米国市場で現在入手可能な抗エイズ薬の大部分は固形剤形です。特に錠剤を飲み込むことができないことが多いエイズ患者のために、経口液剤形を導入する必要があります。方法: さまざまな溶媒に対するエトラビリンの溶解度を評価した後、1-メチル-2-ピロリジノン、ラブラゾール、および水を使用して、エトラビリンの共溶媒製剤を調製しました。エトラビリンの最適な経口製剤の物理的安定性を調べるために、長期安定性試験を実施しました。薬剤のバイオアベイラビリティを評価するために、ラットでエトラビリンの薬物動態試験を実施しました。頸静脈カニューレを挿入した雄の Sprague-Dawley ラットの 4 つのグループに、それぞれ DMSO 中のアセトラビリン溶液 (2.5 mg/kg)、市販のエトラビリン錠剤 (200 mg/kg)、および最適化された液体製剤 (25 mg/kg および 50 mg/kg) などのエトラビリン剤形を経口投与しました。所定の時点で連続的に血液サンプルを採取しました。検証済みの LC-MS/MS アッセイを使用して、血漿サンプルのエトラビリン濃度を分析しました。WinNonlin および Systat を使用して、薬物動態および統計データ解析を実施しました。結果: 3.5% 1-メチル-2-ピロリジノン、46.5% ラブラゾール、および 50% 水に溶解した 5 mg/mL のエトラビリンを含むエトラビリンの共溶媒製剤が開発されました。薬物動態試験では、市販の Intelence® タブレット製剤と比較して、この製剤の経口バイオアベイラビリティが 40 倍以上優れていることが示されました。結論: 臨床応用の可能性に向けて、経口バイオアベイラビリティが大幅に向上した、エトラビリンの安定した共溶媒液体溶液製剤が開発されました。