生化学と分析生化学

概要

健康なボランティアにおけるオピオルフィン分泌パターン：性差と臓器特異性

デュフール E、ヴィラール ソシーヌ S、メロン V、レアンドリ R、ジュアネ P、アンゲホイヤー MN、ルジョー C

背景: オピオルフィンは、エンケファリンのバイオアベイラビリティを調節する内因性ヒトペプチドです。エンケファリン不活性化エクトペプチダーゼを阻害し、μ および/または δ オピオイド経路の活性化を介して、標準的なげっ歯類モデルで鎮痛および抗うつ様効果を生み出します。私たちの目的は、若い成人ボランティアにおけるこの調節因子の分泌と分布の定量プロファイルを確立することでした。方法: 健康な男性および女性ボランティアの血液、尿、精液、乳汁中のオピオルフィン濃度を測定するために、RP-HPLC クロマトグラフィーと並行して、ELISA に基づく特定の方法を開発しました。また、オピオルフィンの前駆体をコードする PROL1 遺伝子は、主にヒトの涙腺と唾液腺で発現することが以前に報告されていたため、涙と唾液中の成熟オピオルフィンの存在も調査しました。結果: オピオルフィンは、ヒトの血流中に内分泌メッセンジャーとして 0.3～1.1 ng/ml の中央値で循環しています。基礎条件下での生理的濃度は、男性の方が女性よりも高く、妊娠 6 か月では非妊娠ボランティアと比較して大幅に低くなります。尿中に排出される割合は、男性の方が女性よりも大幅に高くなります。オピオルフィンは、血漿中の 10 倍の割合で、正常精子提供者の精液および授乳中の女性の乳に、遊離分子および陽イオンミネラル結合型の両方で分布しています。オピオルフィンは、涙液および唾液中に最も高い生理的濃度で分泌されます。これは、唾液腺および涙腺が PROL1 遺伝子成熟産物の主な発現および分泌の組織であることを示しています。考察: ヒトトランスクリプトームのデータベース検索およびこれまでの機能的発見と関連した我々のデータは、オピオルフィンが神経内分泌、傍分泌/自己分泌および/または外分泌機構を通じてヒトの生理学的システムにおいて臓器特異的および性別特異的な機能を発揮するという証拠を提供している。