生化学と分析生化学

概要

白血病関連変異Cblタンパク質による発癌シグナル伝達

スコット・ナドー、ウェイ・アン、ニック・パレルモ、ダン・フェン、グルザール・アーマド、リン・ドン、グロリア・E・O・ボルグシュタール、アマルナス・ナタラジャン、楢村真由美、ヴィムラ・バンド、ハミド・バンド

Cbl タンパク質ファミリーのメンバー (Cbl、Cbl-b、および Cbl-c) は、タンパク質チロシンキナーゼ (PTK) シグナル伝達の重要な負の調節因子として浮上した E3 ユビキチンリガーゼです。この機能は、活性化された PTK と直接相互作用し、それらと関連するシグナル伝達成分をユビキチン化の標的とする能力を反映しています。PTK シグナル伝達が腫瘍形成を促進する上で重要な役割を果たしていることから、動物モデルでの最近の研究とヒトの癌における遺伝子解析により、Cbl タンパク質が腫瘍抑制因子として機能することが確固たる地位を占めています。骨髄異形成/骨髄増殖性疾患を伴う白血病患者の約 5% で、Cbl タンパク質の E3 活性に不可欠な領域内のミスセンス変異または小さなインフレーム欠失が確認されています。細胞培養研究、in vivo モデル、および臨床データからの証拠に基づいて、変異 Cbl による腫瘍形成の潜在的なシグナル伝達メカニズムについて説明します。発癌性Cbl変異体および関連する動物モデルに関するメカニズムの洞察は、正常な造血幹細胞の恒常性に関する理解を深め、変異Cblによって引き起こされる癌の標的治療への道を開く可能性がある。