生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

溶解曲線の変動源を探るための非線形混合効果モデリングとシミュレーション: BCS クラス II のケース例

エレニ カラッツァ*、ヴァンゲリス カラリス

目的:イルベサルタンは、pH および緩衝能に依存した溶解挙動を示す BCS クラス II 化合物です。この研究の目的は、イルベサルタンを含む 2 つの即放性製品の溶解データに非線形混合効果モデリングを適用し、相互溶解プロファイルの変動の原因を特徴付け、定量化することです。

方法:非線形混合効果モデリングを適用し、2 つの異なる製品 (参照製品: Aprovel® およびジェネリック試験製品) を使用した 3 つの異なる pH 値媒体 (1.2、4.5、6.8) におけるイルベサルタンの溶解曲線を記述しました。シミュレーションを実行し、溶解間の変動の影響を評価しました。

結果:時間に対するイルベサルタンの溶解率はワイブル分布に従うことが分かりました。母集団スケールパラメータは 0.252 と推定され、形状パラメータは 0.706 と推定されました。溶解媒体の pH 値はスケールパラメータに大きく影響し、処方は形状パラメータに影響を及ぼすことが分かりました。シミュレーションにより、2 つの製品の in vivo パフォーマンスにおそらくいくらかの相違が予想されることが示されました。

結論:このケーススタディを通じて、経口薬の処方における非線形混合効果モデリングの適用性と有用性が強調され、その特徴は変動の原因を特定し定量化する能力にあることが示されました。