生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

即効性と非解離性急性疼痛管理のための高いバイオアベイラビリティを備えた非侵襲性経鼻ヒドロモルフォン：実現可能性研究

カニンガム G とマジョ ET

目的:戦場での負傷、EMSの初動対応、癌による突発的な痛みなどの急性疼痛の状況で、鼻腔内ヒドロモルホンがIV投与パラメータを模倣できるという仮説を検証する。
方法: 1名の健康なボランティアが、治療間のウォッシュアウト期間を7日間とする単中心、非盲検、ランダム化、4方向クロスオーバー薬物動態試験に募集された(最終消失半減期の70倍以上)。被験者を1名にすることで、代謝における個人差の影響を最小限に抑えた。低分子薬物(MW<1,000ダルトン)の場合、アルキル糖類吸収促進剤の存在下での鼻腔バイオアベイラビリティは主に分子量の関数であり、高くなると予想される。鼻腔送達に対する予期しない障害は、バイオアベイラビリティを低下させる可能性のある局所粘膜刺激または血管収縮によるものである可能性が高い。 eHealthMe による FDA データの分析によると、ヒドロモルホンを服用して副作用が報告された 18,420 人のうち、血管収縮を報告したのは 1 人だけでした。
被験者は、100 μl Aptar マルチドーズ スプレー ポンプ (Aptar Group、イリノイ州クリスタル レイク) を使用して、経口ヒドロモルホン 2 mg と、3 つの異なる製剤の鼻腔内ヒドロモルホン 2 mg を投与されました。ヒドロモルホンの濃度は HPLC-MS/MS で評価しました。バイオアベイラビリティは、曲線下面積を決定するために台形法を使用して計算しました。
結果と結論:鼻腔および経口のすべての剤形で中程度の多幸感が観察されました。経口濃度は、報告可能なすべての期間でかなり低く、Tmax は 60 分、Cmax は 1.5 ng/mL でした。 IN-3 はそれぞれ 6.6 ng/ml と大幅に優れた Cmax 値を示し、薬効は 1 分という早い段階で認められ、中程度の多幸感として感じられ、120 分まで持続し、その後徐々に減少しました。鼻腔内ヒドロモルホンの独自の製剤は、さらに調査および開発する必要があると考えています。