生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

Na/K ポンプ α3 アイソフォーム依存性細胞水分補給制御シグナル伝達システムの機能不全が発癌の主要メカニズムである

シネリック・アイラペティアン、リアナ・エガニャン、ガギク・バジキアン、ラファエル・ムラディアン、フローラ・アルセニャン

40年以上にわたり、細胞の過剰水分補給は発癌の診断マーカーとして機能してきました。しかし、過剰水分補給と異常な細胞増殖につながる細胞容積制御機構の機能不全の性質はまだ明らかになっていません。ウアバインに対して異なる親和性（α1低、α2中、α3高親和性）を持つNa + / K +ポンプアイソフォームが、健康な（H）マウスと肉腫-180腫瘍（ST）を持つ（SC）マウスのさまざまな臓器の細胞水分補給に果たす個々の役割が研究されました。SC動物のすべての臓器の組織水分補給がより高くなりました。病理学的に誘導される細胞水分補給は、興奮性細胞での3H-ウアバインに対するα3受容体の親和性の増加と非興奮性細胞の減少を伴っていました。10-11 Mのウアバインは脱水を引き起こし、10-8および10-6 MはSTを含むSCマウスの水分補給を引き起こします。 H マウスと SC マウスの組織水分補給は、抗癌剤シスプラチン (cisPt) に対する感受性が異なります。H マウスでは臓器特異的な効果がありますが、SC マウスでは ST を含むすべての組織で脱水を引き起こします。この脱水は、受容体のウワバインへの親和性の増加を伴い、α3 受容体の場合により顕著でした。10-6 M のウワバイン濃度では、cisPt は H マウスと SC マウスの両方で、ST を含む筋肉に水分補給効果、非興奮性組織に脱水効果をもたらします。細胞水分補給は、細胞病理の普遍的な診断マーカーとして提案されています。Na+/K+ ポンプ α3 アイソフォーム依存性細胞水分補給を制御するシグナル伝達系の機能不全は、発癌発生の主なメカニズムであると考えられています。哺乳類の血液中を循環する内因性ウワバインは、その脱水効果により抗腫瘍特性を持ち、その欠乏は発癌を促進すると考えられます。