生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

モデル、最適サンプリング、生物学的同等性 - 吸収が複雑な薬物、放出調節メチルフェニデートの新しいパラダイムケーススタディ

アンドレ・J・ジャクソン*、ムタズ・ジャベル、ヘンリー・C・フォエル、インダー・チャウダリー

目的:本調査の目的は、複合吸収性コンサータ^®を配合した徐放性 (ER) 経口メチルフェニデート (MP) 錠剤の生物学的同等性 (BE) 研究における通常のサンプリングと最適なサンプリングのパフォーマンスを比較することです。

方法: FDA は、Concerta ^®のジェネリック版の承認にあたり、被験者と製剤の相互作用の分散を定義し、標準測定基準に加えて pAUC (部分曲線下面積測定基準) を含めるために、反復クロスオーバー BE 研究デザインを使用することを推奨しています。測定基準の通常サンプリングと最適サンプリングの比較は、K0fast (ゼロ次高速吸収速度定数) と KAslow (一次低速吸収速度定数) の選択された試験/参照 (T/R) 比 (0.8、0.9、0.95、1.0、1.10、および 1.25) の 90% 信頼区間 (CI) を計算することによって決定しました。FA (吸収率) T/R 比の値を変えた場合の影響も研究されました。シミュレーションは、文献から入手した MP モデルを使用して、上記の推奨 BE 研究方法で行われました。さらに、ヒトボランティアの BE 研究において、ジェネリック MP 医薬品と Concerta® から得られた通常のサンプリングに対して最適なサンプリングが測定されました。

結果:通常のサンプリング方式と最適なサンプリング方式では、シミュレーションと実験 MP データの BE メトリクス pAUC: 03 時間、pAUC: 37 時間、pAUC: 712 時間、および標準メトリクス C _max、AUC _0-tの90% CI のパフォーマンスが同等になりました。

結論:これらの結果は、最適なサンプリングと通常のサンプリングにより、複雑な吸収を伴う MP ER 医薬品に対して本質的に同じ BE 結果が得られることを示しています。