生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

非常に変動の大きいダビガトランの生物学的同等性評価における限定サンプリング戦略のモデルベースの詳細化

カサンドレ・ルゴーとジュン・リー*

背景:ダビガトランのように、曝露反応関係が急峻で薬物動態 (PK) の変動性が高い薬剤のジェネリック (試験) およびブランド名 (参照) 製剤の生物学的同等性 (BE) 評価は、製薬会社にとってコストのかかる課題です。本稿では、母集団薬物動態 (pop-PK) アプローチを活用して、少ない数の血液サンプルを使用して BE を評価するためのモデリングの可能性を調査します。

方法:参照製剤および試験製剤の Pop-PK モデルは、ダビガトランの BE 研究のための標準的なモデリング技術を使用して遡及的に開発されました。縮小サンプル シナリオが選択され、開発された Pop-PK モデルは、それぞれの製剤の各データセットに再適合されました。これらのモデルは、必要なサンプル数が最小で元の BE 結論を維持するシナリオを特定するために、標準 BE 基準でテストされる仮想 PK プロファイルを生成するようにシミュレートされました。

結果: BE 研究の元のデータは、一次排泄と吸収、および吸収遅延時間を伴う 2 つのコンパートメントを示す pop-PK モデルとして最もよく説明されました。性別は、バイオアベイラビリティに影響を与える重要な共変量として特定されました。モデリングとシミュレーションの枠組みの下で合理的なサンプル選択手順を使用した結果、現在の規制 BE 標準と基準を使用して、20 個の元の血液サンプルのうち 5 個のみで BE 判定を維持できることが証明されました。

結論:ポップ PK モデルに基づく BE 評価は、必要なサンプル数を大幅に削減し、結果として試験コストを削減し、登録された参加者の利益を増やすことで、ダビガトランの BE 評価を支援する効率的なツールになり得ると結論付けました。