生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な閉経前女性におけるウリプリスタル酢酸塩の代謝特性

オリバー・ポール、ジョン・ケンドリック、ジャン＝ピエール・ゴッテランド

はじめに：ウリプリスタル酢酸塩（UPA）は、子宮筋腫などの良性婦人科疾患の治療のための新しい選択的プロゲステロン受容体モジュレーターです。5人の健康な閉経前女性に20 mg（59 μCi）の単回経口投与した後、[ 14 C] UPAの体内動態を検査しました。材料と方法：単回投与研究では、生殖年齢の健康な女性5人に放射性標識したUPA 20 mg（59 μCi）を単回投与しました。投与後、血液、血漿、尿、糞便サンプルを最大11日間採取し、放射能濃度を分析しました。血漿中のUPA代謝物プロファイルは、放射能フロー検出を備えた高性能液体クロマトグラフィーで測定し、代謝物の構造は液体クロマトグラフィー-質量分析法で確認しました。結果: UPA は急速に吸収され、投与後 0.7 時間で平均ピーク血漿濃度 141 ng/mL を示しました。血漿放射能の最大値は投与後 0.9 時間で 281 ng 当量/mL で観察されました。排泄物中の放射能量の平均総回収率は 78.8% で、大部分は糞便中に回収され (72.5%)、尿中にはごく一部 (6.4%) しか回収されませんでした。UPA は広範囲に代謝されました。血漿のラジオクロマトグラムから、酸化的脱メチル化が主要な代謝経路であることが明らかになりました。これはおそらくシトクロム P450 アイソザイム 3A4 を介した経路です。血漿放射能のピーク時には、循環放射能の大部分は親体（58.0%）、N-モノ脱メチル化UPA（PGL4002（20.5%））、およびN-ジ脱メチル化UPA（PGL4004）で構成され、PGL4002+2H（8.3%）とともに溶出しました。未変化のUPAは糞便中に存在しませんでしたが、PGL4002、ヒドロキシル化PGL4004、UPA +2H、UPA +2O -2H、およびアセチル化またはグルクロン酸抱合UPAが同定されました。結論：健康な閉経前女性に経口投与した後、UPAは急速に吸収され、酸化脱メチル化によって広範囲に代謝され、主に糞便中に排泄されました。