ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

マクロライドとトルサドゲンリスク: FDA 医薬品安全性監視データベースから新たに浮かび上がる問題

エマヌエル・ラッシ、エリザベッタ・ポルッツィ、アリオラ・コシ、ウーゴ・モレッティ、ミリアム・スターケンブーム、ファブリツィオ・デ・ポンティ

はじめに:マクロライド、特にトルサード ド ポアント (TdP) の不整脈誘発性に対する懸念があります。最近の証拠により、アジスロマイシンがより安全な治療選択肢であるという一般的な見解に疑問が投げかけられ、規制上および臨床上の関心が高まっています。

材料と方法：公開されている FDA 有害事象報告システム (FAERS) に提出された薬剤誘発性 TdP (2004～2011 年) の症例を分析した。薬剤に起因するリスクの降順で、相互に排他的な 4 つのイベント グループが特定された。1) TdP、2) QT 間隔異常、3) 心室性不整脈 (VA)、4) 突然心臓死 (SCD)。これらは、症例定義 A (TdP/QT 異常) と症例定義 B (VA/SCD) にまとめられた。症例ごとの分析 (併用薬、特にアリゾナ CERT によってリストされた QT 延長薬に関する情報) と不均衡アプローチ (報告オッズ比 (ROR)、95%CI) の両方が実施された。

結果: 8 年間で、マクロライドは 183 件と 419 件の重要な症例 (それぞれ症例定義 A と B) と関連していました。最も頻繁に報告された症例はクラリスロマイシン (84 件と 162 件) で、次いでアジスロマイシン (63 件と 140 件) でした。アジスロマイシンによる TdP/QT 異常症例のうち、65 歳以上の患者で発生したのはわずか 27% でした (クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシンでそれぞれ 63%、47%、44%)。TdP/QT 異常症例では、併用 QT 延長薬 (アリゾナ CERT リスト 1 または 2) が記録されましたが、その割合はマクロライド間で大きく異なりました (11 ～ 89%)。致死的転帰の割合が最も高かったのはアジスロマイシン (17%) でした。アジスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシンについては、両方の対象イベントについて不均衡が認められましたが、エリスロマイシンについては、TdP/QT 異常についてのみ不均衡が認められました。

結論:自発報告分析には固有の限界があるにもかかわらず、中年患者における致死的症例の顕著な割合とTdP関連イベントの発生は、マクロライドの中でアジスロマイシンをより安全な治療選択肢として検討する前に注意が必要であるという見解を強める。