生化学と分析生化学

概要

HSN-I の V144D SPTLC1 変異に特異的な発現変化を示す ER 関連タンパク質の分離と同定

スコット・E・スティンプソン、アントニオ・ラウト、イェンス・R・クアーセン、サイモン・J・マイヤーズ

軸索変性は、多くの神経疾患における最終的な共通経路です。遺伝性感覚神経障害 (HSN) は、感覚ニューロンが関与する神経障害のグループです。最も一般的なサブタイプは、常染色体優性遺伝性感覚神経障害 I 型 (HSN-I) です。HSN-I の特徴は、10 代または 20 代の間に臨床症状が現れる、脊髄後根神経節 (DRG) ニューロンの進行性変性です。セリンパルミトイルトランスフェラーゼ (SPT) 長鎖サブユニット 1 (SPTLC1) 遺伝子の変異が HSN-I を引き起こします。小胞体 (ER) は、SPTLC1 タンパク質を収容する動的な細胞小器官です。超微細構造解析により、HSN-I 変異細胞の ER が機能不全のミトコンドリアを包み込み、核周囲につなぎとめていることが示されています。この調査により、SPTLC1 の V144D 変異体が ER 内の一連のタンパク質の発現を変化させ、相互作用する可能性があることが立証されました。HSN-I 患者およびコントロール リンパ芽球の ER タンパク質溶解物を使用して、5 つのタンパク質の調節の変化を特定しました。低酸素アップ調節タンパク質 1、塩素イオン細胞内チャネル タンパク質 1、ユビキチン 40、リボソーム タンパク質 S27a、コアクトシン、および Ig カッパ鎖 C。これらのタンパク質の発現と調節は、ER と DRG ニューロンの「死滅」プロセスとの関連を確立するのに役立つ可能性があります。