生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

腸管吸収促進剤の調査：単独とカルバモイルホスホネート JS403 とのブレンド

ロイト・ビットン、マリーナ・ツリエル、ラマ・スレシュ、イーライ・ブロイヤー、ルーヴェン・ライヒ、アムノン・ホフマン

JS403 は、マウスで抗転移特性を示したカルバモイルホスホネート (CPO) 分子です。JS403 は慢性予防薬として意図されているため、投与経路は経口が望ましいはずです。しかし、経口バイオアベイラビリティは 1% 未満と低くなっています。腸管透過性が低く溶解性が高いため、BCS クラス III 薬に分類されます。この研究の目的は、製薬業界でこのクラスの薬に対する満たされていないニーズと見なされている JS403 の腸管透過性の限界を克服することでした。そのため、確立された実験モデルを使用して、許容される吸収促進剤が JS403 の腸管透過性に与える影響を調べました。吸収促進剤は、I) カプリン酸ナトリウム (C10)、II) デオキシコール酸ナトリウム (SDC)、III) モノカルボキシメチル化キトサン (MCC) です。各促進剤の効果は、単独および組み合わせで調べられました。腸管上皮細胞単層を介した in vitro 透過性は Caco-2 モデルを使用して研究され、経口バイオアベイラビリティは自由に動くラット モデルを使用して測定されました。この調査の結果、吸収促進剤を単独で使用しても JS403 の透過性には影響がない一方で、C10 とデオキシコール酸ナトリウムの組み合わせにより in vitro モデルで JS403 の透過性が 10 倍に増加することが示されました。さらに、このブレンドにより JS403 の経口バイオアベイラビリティが 2 倍に増加しました。in vitro と in vivo の両方の結果から、BCS クラス III 医薬品の経口バイオアベイラビリティを高めるために、C10 とデオキシコール酸ナトリウムの組み合わせによる相乗効果が明らかになりました。