生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

コレセベラム塩酸塩625mgを含む錠剤製剤のin vitro生物学的同等性試験

グルチン・トク、エディズ・ユルディリム、アリ・トゥルキルマズ

コレセベラム塩酸塩は、主に高LDLコレステロールの治療に使用される第2世代の胆汁酸捕捉剤です。さらに、成人の2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善することが示されています。コレセベラム塩酸塩は不溶性で吸収されないポリマーで、腸内で胆汁酸と結合して再吸収を妨げます。この薬剤は全身循環に吸収されないため、薬物動態情報は入手できません。本アブストラクトは、コレセベラム塩酸塩625 mgを含む錠剤製剤のin vitro BE研究に焦点を当てています。グリココール酸 (GC)、グリコケノデオキシコール酸 (GCDC)、およびタウロデオキシコール酸 (TDC) の胆汁酸塩がin vitro BE研究に使用されました。これらの胆汁酸塩の結合容量HPLC法が開発され、検証されました。重要な BE 研究である平衡結合研究と、重要な平衡結合研究をサポートする in vitro 速度論的結合研究は、12 回繰り返されました。in vitro 平衡結合研究では、試験製品と参照製品について、非線形 Langmuir 方程式と線形 Langmuir 方程式の両方を使用して、3 つの塩の Langmuir 結合定数 k1 (親和性) と k2 (容量) を個別および組み合わせ (GC+GCDC+TDC) で計算しました。計算された容量定数 (k2) は、より重要なパラメーターであり、試験製品と参照製品の間で、90% 信頼区間と 80% ～ 120% の許容基準で非常に類似していました。容量定数 k2 の試験/参照比は、酸前処理なしの平衡結合研究からの総胆汁酸塩については式 1 と 2 を使用して 0.918 と 0.922 が得られ、酸前処理ありの平衡結合研究からの総胆汁酸塩については式 1 と 2 を使用して 0.948、0.953 が得られました。