生化学と分析生化学

概要

細菌性髄膜炎の病原体に共通する薬剤標的候補のin silico同定

マネ・ムニクマール、イ・ヴァニ・プリヤダルシニ、ディビャババ・プラダン、スワルガム・サンディープ、アミニニ・ウママヘスワリ、ブーマヴェンガンマ

感染性新興疾患、特に中枢神経系感染症の監視は、医療システムにおける重要な優先事項の 1 つになっています。疫学的、血清学的、細菌学的研究により、肺炎球菌、髄膜炎菌、インフルエンザ菌 b 型、黄色ブドウ球菌が細菌性髄膜炎の一般的な病原体であることが明らかになりました。したがって、これらの病原体に共通する薬物ターゲットを特定することは、既存の抗生物質療法に対する薬剤耐性を克服するために重要です。本研究では、細菌性髄膜炎の病原体に共通する潜在的な薬物ターゲットを提案するために、比較プロテオーム解析、サブトラクティブゲノムアプローチ、代謝経路解析を実施しました。肺炎球菌を参照生物として選択し、病原体の共通タンパク質について、必須遺伝子データベース (DEG) を使用して、病原体の生存における必須性を検証しました。特定された 213 個の必須タンパク質について、ヒトとの非相同性がスクリーニングされました。細菌性髄膜炎の病原体に対する共通の潜在的薬物ターゲットとして、ヒトと相同性のない 37 の固有の必須タンパク質が提案されました。パスウェイ解析により、26 の薬物ターゲットが酵素、8 つが非酵素、3 つが保存された仮説的タンパク質であることが明らかになりました。6 つの酵素は、細菌性髄膜炎の病原体に固有のパスウェイに関与していました。さらに、37 のタンパク質の細胞内局在の予測と薬物の優先順位付けにより、薬物ターゲットが細菌性髄膜炎に対する新しい治療化合物の設計と発見に役立つことが確認されました。