ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

ヒスタミン4受容体はCOVID-19治療の潜在的ターゲット

ミルマズルーミ SR

COVID-19パンデミックは2019年12月に始まり、現在では世界的な健康災害となっています。肺線維症とサイトカインストームはCOVID-19患者の2大合併症であり、回復後の生活の質を低下させ、死に至る可能性があります。ヒスタミンは4つのヒスタミン受容体を介して免疫系に影響を及ぼします。ヒスタミン4受容体の機能パターンは、COVID-19の病因パターンと多くの類似点があります。H4R拮抗薬は、ブレオマイシン誘発性肺線維症マウスモデルにおける肺線維症を予防し、喘息、大腸炎、皮膚炎などのいくつかの免疫介在性疾患におけるTNF-αおよびIL-6分泌を減少させることができます。H4R刺激は、COVID-19患者で高く検出されないIL-12も減少させます。TH-17は、TNF-αおよびIL-6分泌をもたらすIL-17分泌を介してCOVID-19病因における重要な炎症エフェクターとして機能し、またIL-17はマトリックスメタロプロテアーゼ誘導を介して組織のリモデリングと線維症を促進します。TH-17はH4Rを発現し、これはH4R拮抗薬によって刺激され、IL-17産生をもたらします。この理論を裏付ける他の内容は、COVID-19の胃腸、神経、皮膚の徴候や症状がH4R機能パターンと適合していることである。これまでの証拠に加えて、最近、川崎病様疾患のクラスターが報告されており、これらの患者はSARS-COV2に高度に感染しており、これは川崎病におけるIL-17の重要な役割とTH-17に対するH4Rの刺激効果によって説明できる。上記の内容によると、著者は、SARS-COV2によるH4R刺激がサイトカイン放出に関連するIL-17発現をもたらし、H4RがCOVID-19治療の潜在的な標的であるという仮説を立てている。この仮説は、COVID-19患者の合併症、重症度進行、死亡率に対するH4R拮抗薬の治療効果と予防効果の臨床試験研究によって評価できる。