ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

スタチンと認知機能障害に関する FDA の警告の検討

フランシス・M・サヘブザマニ、シンディ・L・マンロー、オスカー・C・マロキン、デビッド・M・ダイアモンド、エリン・ケラー、ケビン・E・キップ

背景: ACC/AHA は、スタチンの恩恵を受ける可能性が最も高い患者の特定と治療を簡素化するために、高コレステロール血症の治療に関する新しいガイドラインを 2013 年 12 月に発表しました。これらのガイドラインにより、より多くの患者がより若い年齢でスタチン療法を受けるようになるかもしれません。2012 年に、米国食品医薬品局 (FDA) は、認知能力への悪影響の可能性についてすべてのスタチン薬に警告を義務付けました。スタチンは、親油性または親水性の溶解性が高いものに分類でき、親油性のスタチンは血液脳関門をより容易に通過し、有害な認知効果を差別的に誘発する可能性があります。
目的: FDA のスタチンクラスの警告の一般化可能性を分析しようとしました。
方法: FDA 有害事象報告システム (AERS) からの匿名化された公開データを、認知機能障害 (主要評価項目) の報告に関して、および一般集団で使用されるスタチンの種類 (親油性、親水性) と「対照」薬別に分析しました。
結果：血液脳関門をより容易に通過する親油性スタチン（範囲：1.47-3.51）では、親水性スタチン（範囲：0.69-1.64）と比較して、有意に高い比例報告比（PRR）が観察された。しかし、フルバスタチン、ロバスタチン、およびピタバスタチン（親油性）の有害報告は比較的少なかった。認知機能障害のリスクが高いという兆候が観察されたのは、親油性スタチンのアトルバスタチン（PRR = 2.59、95%信頼区間：2.44-2.75）で、次いでシンバスタチン（PRR = 2.22、95%信頼区間：2.04-2.31）であった。親水性スタチン（ロスバスタチン、プラバスタチン）では、認知機能障害のリスク増加を示唆する証拠は基本的に示されなかった。フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチンは、有害事象報告が比較的少なく、対照薬全体と比較して認知機能障害報告の割合が高いという証拠はありませんでした (PRR 範囲: 0.22 ～ 1.48)。
結論: FDA のクラス警告とは矛盾しますが、特定の薬物動態特性を持つ高親油性スタチン (アトルバスタチン、シンバスタチン) は、他の親油性スタチンや親水性溶解特性を持つスタチンと比較して、認知機能障害の有害作用のリスクが有意に高いようです。