生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

生物学的同等性試験における主要な薬物動態パラメータとしての切断曲線下面積（AUC）の性能評価

スハス・サヘブラオ・カンダブ、シャフー・ヴァサント・オンカル、サティシュ・ヴィッタル・サワント、サントシュ・シュリクリシュナ・ジョシ

背景と目的: 長い消失半減期を持つ薬物の生物学的同等性試験を成功させるには、薬物動態学的サンプリングを長時間行うことが課題です。規制当局は、生物学的同等性の研究には部分 AUC (AUC0-72) を検討する代替案を推奨しています。しかし、このような短縮アプローチから得られる結果は一貫しておらず、さらなる調査が必要です。私たちは、生物学的同等性の分野における短縮 AUC の適合性を調査しました。方法: 長い消失半減期を持つビカルタミド、トピラマート、アミトリプチリンについて、従来のアプローチで実施された生物学的同等性試験を調査しました。これらの試験から得られた薬物動態データは、投与後 72 時間および 2 半減期で短縮されました。対数変換された部分 AUC (投与後 72 時間および 2 半減期) の平均比に対して構築された 90% 信頼区間は、総 AUC のものと個別に比較されました。投与後 72 時間および 2 半減期での部分 AUC について得られた被験者内変動は、総 AUC からのパーセンテージ変化について個別に比較されました。結果: AUC の切断点に関係なく、研究結果に変化は見られませんでした。対数変換された部分 AUC (投与後 72 時間および 2 半減期) の平均比に対して構築された 90% 信頼区間は、0.8 ～ 1.25 の許容生物学的同等性基準内に十分収まっていました。AUC の被験者内変動は、AUC の切断点に関係なく影響を受けませんでした。結論: 長い消失半減期を持つ薬物の生物学的同等性試験において、薬物動態サンプルの収集期間を 72 時間に制限することは、従来のアプローチと同等に正確で感度の高い代替手段です。