生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

経口投与量のうちヒトに吸収される割合を研究するための動物モデルとしてのカエルの評価

イェラシ N、ヴリミンディ H、デバラコンダ K

ヒトにおける吸収を予測するためのカエルでのシングルパス腸灌流法を評価し、またバイオ医薬品分類システム (BCS) に基づいて薬物を正しく分類するためのこのモデルの予測可能性を評価する。ラット用に確立された方法に若干の修正を加えて、Rana tigrina 種のカエルでシングルパス腸灌流 (SPIP) 研究を実施した。選択した各薬物について 6 匹のカエルで透過性を測定し、結果を平均 ± SD として示した。12 種類の薬物の有効透過係数 (Peff) を計算した。CYP 酵素の基質でもあるいくつかのキャリア輸送薬物の透過性評価も行った。カエルの Peff とヒトにおける吸収用量の割合 (FA) との相関関係を調べた。本研究で得られた透過性と他の 2 つの吸収モデル (ヒト小腸灌流、ラット腸灌流) との順位比較を行った。算出された Peff 値は、プローブ薬物の報告された Peff 値とよく相関していた。ヒトとカエルのPeffの間には良好な相関が見られました（r2=0.942）。薬物のカエル腸管透過性に基づく透過性分類は、以前に導入された分類と高い一致を示し、すべての化合物はそれぞれが属する正しいカテゴリーに分類されています。この研究の結果は、創薬初期段階の透過性モデルとして、シングルパス腸管灌流カエルモデルをバイオ医薬品分類システムに使用できるという根拠を提供しました。このモデルは、腸管透過性の評価において、従来の動物モデル（通常はげっ歯類）の低速で高コストに代わる貴重な代替手段となる可能性があります。