生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

アルテメテルとルメファントリンの固定用量配合剤の単回投与の生物学的同等性と心肝安全性の評価

スハス・サヘブラオ・カンダブ、サントシュ・シュクリシュナ・ジョシ、サティシュ・ヴィッタル・サワント、シャフー・ヴァサント・オンカル

背景と目的: 既存の固定用量配合剤 Coartem® (アルテメテル 20 mg とルメファントリン 80 mg) は、合併症のない熱帯マラリアの治療では 1 回あたり 4 錠、6 回投与レジメンでは合計 24 錠必要であり、患者のコンプライアンスを損ないます。また、ハロファントリンと構造が類似しているため、ルメファントリンによる心毒性は治療において依然として議論の的となっています。患者のコンプライアンスを高めるために、アルテメテル/ルメファントリン (80/480 mg) の固定用量配合剤がインドの Sequel Pharmachem Pvt. Ltd. によって処方されています。本研究では、この固定用量配合剤（試験製品）について、心臓肝臓安全性評価により、ノバルティスファーマ社の参照製品であるCoartem® 20/120 mg（アルテメテル20 mgおよびルメファントリン120 mg）との生物学的同等性を評価しました。方法：比較安全性評価を伴うランダム化、非盲検、2治療、2期、2シーケンス、単回投与、クロスオーバー生物学的同等性試験を、摂食状態にある健康なインド人被験者72名で実施しました。アルテメテル、ジヒドロアルテミシニンおよびルメファントリンの定量は、検証済みのLC-MS/MS法で行いました。生物学的同等性については、アルテメテルおよびルメファントリンのAUC0-240、AUC0-infおよびCmaxを考慮しました。安全性評価は、治療前後のバイタルサイン、QTc間隔、血清ALT値およびAST値をモニタリングすることで行いました。 2 つの治療法の統計的比較には、最大 QTc、ベースライン補正 QTcmax、AST および ALT 値が考慮されました。ECG 記録と同じ時点で推定された薬物血漿濃度は、ECG パラメータと相関していました。結果: 試験製品は、標準的な生物学的同等性基準に従って、参照製品と生物学的同等性を示しました。すべての安全性パラメータについて、2 つの治療法の間に臨床的に有意な差はありませんでした。この研究では、心毒性および肝毒性を示唆する有意な観察は認められませんでした。結論: 試験製品は、合併症のない P. falciparum マラリアの治療において、患者のコンプライアンスがより高まる可能性のある治療オプションとして使用できます。